Желчегонные средства при расстройствах билиарного тракта

Патология распространенная и чаще женская

Нарушения моторной функции желчевыводящих путей (ЖВП), или дисфункциональные расстройства билиарного тракта (БТ) — широко распространенная патология. Нарушение моторики желчного пузыря встречается у 7,6% мужчин и до 21% женщин.

По этиологии различают первичные и вторичные дисфункциональные расстройства. Первичные встречаются реже (10—15% случаев), и здесь нет органических изменений со стороны желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков. Причиной их могут быть вегетативные и эндокринные нарушения. Значительно чаще имеют место вторичные дисфункции БТ. Они обусловлены органическими заболеваниями желчных путей, двенадцатиперстной кишки (ДПК), поджелудочной железы, перенесенными оперативными вмешательствами, в частности холецистэктомией. Длительно существующие моторные нарушения ЖВП являются причиной застоя желчи. Это нарушает ее коллоидную стабильность и способствует возникновению воспалительного процесса и холелитиаза.

Лечение дисфункциональных расстройств БТ должно быть направлено на устранение этиологических факторов. Ведущее место в подобной терапии занимают желчегонные средства, среди которых различают три группы препаратов: холеретики, холекинетики и холеспазмолитики.

Чтобы гепатоциты вырабатывали желчь

Холеретики — это средства, увеличивающие секрецию желчи гепатоцитами. При этом образующаяся желчь характеризуется менее выраженными коллоидно-вязкостными свой­ствами, что облегчает ее отхождение по ЖВП. Они вторично проявляют противовоспалительное действие, а также препятствуют процессу литогенеза в БТ. Эти препараты способны стимулировать образование панкреатического и желудочного сока, усиливать моторику кишечника, что оказывается полезным при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, хронических гастритах с секреторной недостаточностью, хронических атонических запорах.

К холеретикам, содержащим желчные кислоты, относятся препараты лиофилизированной бычьей желчи, а также эссенциальных желчных кислот — хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой. Данные препараты показаны при дискинезии желчного пузыря преимущественно по гипомоторному типу. А при гипермоторной его дисфункции назначение этих холеретиков возможно в сочетании со спазмолитиками. Кроме того, эти средства могут быть назначены при хронических холециститах, холангитах, нарушениях желчеобразующей функции печени на фоне хронических гепатитов и циррозов. Урсодезоксихолевая и хенодезоксихолевая кислоты эффективны при наличии билиарного сладжа. Их применяют также в качестве средств консервативной терапии желчнокаменной болезни.

Синтетические препараты (гимекромон, осалмид, гидроксиметилникотинамид) кроме холеретического имеют ряд других положительных эффектов. Осалмид оказывает селективное спазмолитическое действие в отношении желч­ных путей и сфинктера Одди (СО) и показан при дискинезиях ЖВП по гипермоторному типу, хроническом холецистите, холангите. Другой синтетический холеретик — гимекромон — избирательно уменьшает гипертонус СО, что позволяет использовать его при изолированном спазме данного сфинктера. Оба препарата не угнетают моторную функцию желудочно-кишечного тракта. Гидроксиметилникотинамид за счет входящего в его состав формальдегида дополнительно обладает антимикробным действием, особенно в отношении E. coli. Данный холеретик находит применение в терапии дискинезий ЖВП, особенно в сочетании с воспалительными заболеваниями, такими как холецистит, реактивный гепатит, гепатохолецистит, энтерит, колит.

Большинство препаратов растительного происхождения наряду с холеретическим эффектом способны повышать тонус желчного пузыря с одновременным расслаблением гладкой мускулатуры желчных протоков и сфинктеров Одди и Люткенса. Фармацевтической промышленностью выпускается ряд растительных холеретиков, как монокомпонентных, так и комбинированных.

Группа желчегонных средств сегодня представлена многими препаратами. Выбор лекарства должен проводиться с учетом его механизма действия, типа моторного нарушения ЖВП, сопутствующих заболеваний. Рациональная терапия данными препаратами позволяет значительно улучшить самочувствие и качество жизни пациента с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта.

К первым относятся препараты, содержащие экстракты одного из цветков бессмертника песчаного, пижмы обыкновенной, листьев артишока посевного, плодов шиповника. Показаниями к назначению этих средств являются дискинезии желчного пузыря, в основном по гипомоторному типу, а также хронический некалькулезный холецистит, холангит. При гипермоторных дискинезиях они применяются в сочетании со спазмолитиками. К комбинированным растительным холеретикам относится препарат, в составе которого помимо желчегонного растения (дымянка лекарственная) присутствует гепатопротекторный компонент — расторопша пятнистая, которая оказывает антиоксидантное, антитоксическое, регенерирующее действия, а также предупреждает развитие дистрофических процессов в гепатоцитах на фоне стимулированного холереза. Препарат показан для комплексной терапии дискинезии желчного пузыря преимущественно по гипомоторному типу, при наличии билиарного сладжа, при спазме СО, хроническом гепатите.

Желчегонный эффект минеральных вод (гидрохолеретиков) обусловлен содержащимися в них анионами сульфата, хлорида, связанными с катионами магния и натрия. Выбор минеральной воды должен определяться степенью ее минерализации и типом моторных нарушений БТ. При гипермоторном типе рекомендуют воды относительно малой минерализации (2—5 г/л), с низким содержанием газа, в теплом виде: Моршинскую №6, Миргородскую, Славянов­скую, Смирновскую, Трускавецкую, Ессентуки №4, 20, Нарзан, Нафтусю. Из минеральных вод при гипомоторной дискинезии рекомендуют воды средней минерализации (Ессентуки №17, Арзни, Баталинскую).

Холекинетики преодолевают застой

К холекинетикам относят средства, которые повышают тонус и двигательную активность желчного пузыря, снижают тонус общего желч­ного протока и СО и, таким образом, уменьшают застой желчи. Такое действие оказывают 25%-ный раствор магния сульфата, многоатомные спирты (сорбит, маннит, ксилит), растительные масла (оливковое, подсолнечное и др.), карловарская и моршинская соли, свекольный сок, а также растения, содержащие горечи (одуванчик, тысячелистник, полынь, черная редька и др.), эфирные масла (можжевельник, тмин, кориандр и др.). Показанием к назначению холекинетиков является нарушение моторной функции желчного пузыря по гипомоторному типу на фоне первичной дискинезии или хронического некалькулезного холецистита. Кроме того, эти препараты могут быть использованы в комплексной терапии хронических гастритов с секреторной недостаточностью, хронических атонических запоров.

Холекинетическим действием обладают также метоклопрамид и домперидон. Мето­клопрамид является неселективным антагонистом периферических и центральных дофаминовых D2-рецепторов и серотониновых 5-НТ3-рецепторов, домперидон — селективным блокатором преимущественно периферических дофаминовых D2-рецепторов.

В настоящее время получены положительные результаты применения нового прокинетика итоприда гидрохлорида в терапии дисфункций желчного пузыря по гипомоторному типу. Данный препарат является блокатором D2-дофаминовых рецепторов и одновременно ингибитором ацетилхолинэстеразы, обладает минимальной способностью проникать через ГЭБ и вызывать центральные побочные эффекты.

И чтобы желчь лилась свободней

Холеспазмолитики — это препараты, облегчающие эвакуацию желчи путем снижения тонуса и сократительной способности ЖВП, включая сфинктерный аппарат. Основное показание к их назначению — нарушение функ­ции желчного пузыря по гипермоторному типу, в том числе на фоне холецистита, холангита, спазма СО, желчнокаменной болезни.

Неселективные М-холиноблокаторы (атропин, платифиллин, препараты красавки, метацин) обладают достаточно сильным спазмолитическим эффектом, сочетающимся с антисекреторным действием, что определяет основную сферу их применения — гипермоторные нарушения БТ, особенно на фоне острых воспалительных заболеваний ЖВП и поджелудочной железы. Длительное применение их ограничено из-за наличия часто возникающих системных атропиноподобных реакций. Особенностью селективного М2,М3-холинолитика гиосцина-N-бутилбромида является его избирательность действия на уровне ЖКТ, билиарного и мочеполового тракта.

Миотропные спазмолитики — лекарственные средства, оказывающие прямое влияние на гладкомышечные клетки. На сегодняшний день эти препараты находят наиболее широкое применение. Традиционно используемые миотропные спазмолитики — ингибиторы фосфодиэстеразы (папаверин, дротаверин, бенциклан) — не обладают избирательностью действия, т.е. влияют на все ткани, где присутствуют гладкие мышцы, в т.ч. на сосудистую стенку. Хотя эти препараты обычно хорошо переносятся, в больших дозах или при внутривенном введении они могут вызывать снижение артериального давления, понижение возбудимости миокарда, атриовентрикулярные блокады.

Новые препараты, такие как селективные блокаторы кальциевых каналов гладкой мускулатуры ЖКТ (пинаверия бромид, отилония бромид), обладают избирательным спазмолитическим действием, поэтому показаны при спастических состояниях кишечника и ЖВП. При их использовании побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, присущие другим антагонистам кальция, не отмечаются.

Другой спазмолитический препарат — мебеверин, являющийся блокатором натриевых каналов, также обладает избирательным влиянием в отношении гладких мышц ЖКТ, преимущественно толстой кишки и БТ. Благодаря тому, что мебеверин не вызывает избыточной гипотонии, он оптимален при смешанных нарушениях моторики, в частности, при спазме СО и одновременной гипотонии желчного пузыря.