Агонисты ГПП-1 и алопеция: выявлена генетическая связь у мужчин

В исследовании, проведенном под руководством ученых из NYU Langone Health, основное внимание уделялось гену GLP1R, который естественным образом повышает уровень белков рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в организме, и этот ген использовался в качестве индикатора активности агонистов ГПП-1. Более высокая активность GLP1R означает наличие большего количества белков рецептора ГПП-1. Исследователи сравнили наличие генов GLP1R с наличием генов, обнаруженных у мужчин с андрогенетической алопецией — наследственной формой выпадения волос, которая проявляется по определенному типу на макушке и лобной части головы. В отличие от выпадения волос у женщин, состояния, связанные с потерей волос у мужчин, хорошо изучены, поэтому исследователи смогли проанализировать причинно-следственную связь только для мужчин.

Многие пациенты, принимающие препараты ГПП-1 (как мужчины, так и женщины), сообщали об истончении волос как о побочном эффекте. До сих пор исследователи связывали это выпадение с быстрой потерей веса, вызванной препаратами, которые регулируют уровень сахара в крови и подавляют аппетит. Часто пациенты, принимающие ГПП-1, обнаруживали, что рост волос возобновляется через несколько месяцев после стабилизации веса. До настоящего времени исследователи лишь предполагали наличие генетической связи между применением ГПП-1 и выпадением волос.

Исследование, опубликованное 3 сентября в онлайн-версии журнала Journal of Investigative Dermatology, показало, что гены GLP1R, которые естественным образом вызывают более высокий уровень белков рецептора ГПП-1, с большей вероятностью присутствуют у мужчин с андрогенетической алопецией. Затем исследователи скорректировали свой анализ, чтобы исключить известные риски выпадения волос из-за гипертензии, которая, как считается, снижает приток крови к коже головы, ухудшая рост волосяных фолликулов. Дополнительный риск в 7 процентов остался неизменным.

Исследователи также проверили свой анализ рисков с учетом других потенциальных факторов выпадения волос, включая инсулинорезистентность (причину сахарного диабета 2 типа) и сниженный уровень тестостерона. Тем не менее повышенный риск выпадения волос на фоне применения ГПП-1 остался на уровне 7 процентов.

Поскольку в исследовании рассматривались гены, активные как у пациентов, принимающих ГПП-1, так и у мужчин с выпадением волос, любое совпадение рисков, как отметили исследователи, свидетельствует о биологической связи между ними.

«Наше исследование предоставляет первые доказательства генетической связи между применением ГПП-1 и повышенным риском выпадения волос по мужскому типу вследствие андрогенетической алопеции — связи, которая давно предполагалась, но до сих пор не была научно доказана», — отметила старший исследователь Линн Петухова (Lynn Petukhova), PhD, доцент кафедры дерматологии имени Рональда О. Перельмана и кафедры здоровья населения Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета (NYU Grossman School of Medicine).

«Наши результаты позволяют предположить, что в случае успеха будущих экспериментов некоторые мужчины, а возможно, и женщины, смогут проходить скрининг и оценку риска выпадения волос до назначения препаратов ГПП-1, — сказала доктор Петухова. — Мы также можем представить, что эти результаты приведут к тому, что некоторым пациентам, принимающим ГПП-1, будут назначать комбинированную терапию для предотвращения выпадения волос, например, миноксидил или какой-либо другой препарат».

Доктор Петухова добавила, что необходимы дальнейшие исследования для понимания биологических механизмов, из-за которых применение ГПП-1 ослабляет рост волосяных фолликулов. Она также планирует изучить, применимы ли выявленные у мужчин связи к женщинам.

Для проведения исследования ученые использовали крупные общедоступные генетические базы данных, включая базу данных eQTLGen, содержащую информацию о 31 684 мужчинах и женщинах (преимущественно европеоидной расы), и базу данных группы Complex Traits Genetics, включающую 205 327 мужчин (также преимущественно европеоидной расы).

По оценкам, андрогенетическая алопеция поражает половину белых американских мужчин старше 50 лет и почти такое же количество белых американских женщин старше 50 лет, преимущественно в период постменопаузы.

Согласно опросам, около 12 процентов американцев использовали препараты ГПП-1 исключительно для снижения веса, включая пятую часть женщин в возрасте от 50 до 64 лет. С момента одобрения первого препарата ГПП-1 (Ozempic) Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2020 году количество рецептов на этот препарат выросло более чем в три раза.