Агонисты ГПП-1 при ожирении ассоциированы с потерей мышечной массы

ГЛАВНОЕ

Согласно описательному обзору, терапия агонистами ГПП-1 при избыточной массе тела или ожирении ассоциировалась с потерей мышечной массы и, в некоторых исследованиях, со снижением минеральной плотности кости (МПК) в центральных отделах скелета. Однако авторы отметили, что клиническое влияние на физическую функцию и риск низкоэнергетических переломов у пожилых людей, которые, как ожидается, будут все чаще использовать эти препараты, остается неясным.

МЕТОДОЛОГИЯ

• Количество назначений миметиков инкретина увеличилось в восемь раз в период с 2016 по 2022 год; однако влияние этих препаратов на мышцы, здоровье костей и функциональные исходы, особенно у пожилых людей, остается неясным.
• В данном описательном обзоре обобщены результаты рандомизированных контролируемых исследований и обсервационных исследований, проведенных в нескольких странах, для оценки влияния терапии миметиками инкретина (лираглутид, семаглутид и тирзепатид) на здоровье мышц и костей у лиц с избыточной массой тела или ожирением.
• Исследователи включили несколько испытаний лираглутида (1,3-3,0 мг/сут), семаглутида (1,0-2,4 мг/нед) и тирзепатида (5-15 мг/нед) продолжительностью от 16 до 72 недель.
• Во включенных исследованиях состав тела оценивался с использованием различных методов, включая DEXA, воздушную плетизмографию и МРТ, для измерения мышечной массы, тощей мягкой ткани и безжировой массы.
• DEXA, количественная КТ (кКТ), периферическая кКТ высокого разрешения и уровни биохимических маркеров костного обмена (С-концевой телопептид сшитого коллагена 1 типа [CTX] и N-терминальный пропептид проколлагена 1 типа [P1NP]) использовались для оценки исходов со стороны здоровья костей (МПК и метаболизм).

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

• В ходе исследований применение лираглутида приводило к потере до 4,2 кг нежировой мягкой ткани (∼44% от общей потери веса), семаглутида — к потере 0,8-5,3 кг нежировой мягкой ткани или безжировой массы (∼12%-40% от общей потери веса), а тирзепатида — к потере1,6-5,6 кг нежировой мягкой ткани или безжировой массы (∼14%-26% от общей потери веса), при этом в нескольких исследованиях наблюдалось значительно большее снижение на фоне приема миметиков инкретина, чем при приеме плацебо. Примечательно, что единственное включенное исследование с использованием МРТ показало, что тирзепатид уменьшал объем мышц бедра примерно на 6%.
• Некоторые исследования показали значительное снижение МПК в центральных отделах на фоне приема миметиков инкретина. Например, семаглутид снижал МПК бедренной кости на -0,021 г/см2 и поясничного отдела позвоночника на -0,013 г/см2 у пожилых людей с риском переломов. Аналогичное специфичное для конкретных участков снижение МПК бедренной кости и поясничного отдела позвоночника наблюдалось при применении лираглутида в отдельном исследовании с участием преимущественно лиц среднего возраста с избыточной массой тела или ожирением.
• В некоторых исследованиях было обнаружено, что миметики инкретина повышают уровни маркеров костной резорбции, в первую очередь отмечалось повышение уровня CTX в плазме на 43,9% при применении семаглутида, при этом уровни P1NP в плазме оставались стабильными в том же исследовании; результаты по маркерам костеобразования в разных исследованиях были неоднозначными. В одном исследовании семаглутида сообщалось об улучшении физической функции (по самооценке пациентов) несмотря на потерю мышечной массы, а в исследовании лираглутида было обнаружено большее улучшение при применении лираглутида, чем при приеме плацебо, в тесте «пять подъемов со стула» (-1,84 секунды против +0,44 секунды).
• В крупном исследовании безопасности семаглутида с участием пожилых людей с диабетом (n = 17 604) общая частота переломов была сопоставимой в группах семаглутида и плацебо (1,5% против 1,7%), но среди пациентов в возрасте 75 лет и старше частота переломов была в четыре раза выше при применении семаглутида (2,4% против 0,6%).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

«Миметики инкретина обладают высокой эффективностью в снижении массы тела, и их использование в некоторой степени связано с сопутствующим снижением мышечных показателей и минеральной плотности кости. Однако до сих пор неясно, как эти изменения состава тела влияют на долгосрочные исходы, такие как физическая функция и риск низкоэнергетических переломов у пожилых людей, поскольку исследования с достаточной статистической мощностью отсутствуют», — пишут авторы исследования.

«Клиницистам следует действовать с осторожностью: используя метаболический потенциал терапии миметиками инкретина, необходимо защищать здоровье опорно-двигательного аппарата, которое лежит в основе независимости в пожилом возрасте», — добавили они.

ИСТОЧНИК

Исследование проводилось под руководством Джозефа М. Сааведры (Joseph M. Saavedra) из Медицинского отделения Техасского университета (University of Texas Medical Branch), Галвестон, штат Техас. Оно было опубликовано онлайн в журнале Obesity.

ОГРАНИЧЕНИЯ

Гетерогенность результатов может быть связана с различиями в размерах выборок, дозировках, продолжительности исследований и сопутствующих изменениях образа жизни. Ни одно из включенных исследований не обладало достаточной статистической мощностью для изучения миметиков инкретина исключительно в популяции пожилых людей с избыточной массой тела или ожирением без диабета.

Эта статья была создана с использованием нескольких редакторских инструментов, включая ИИ, как части процесса. Редакторы-люди проверили этот контент перед публикацией.