Беробенатид снижает вес и уровень HbA1c при ожирении и СД2

Результаты открытого продлённого исследования (OLE) VESPER-1, а также исследований VESPER-2 и VESPER-3 были представлены на Научной сессии Американской диабетической ассоциации (ADA) 2026 года.

«Беробенатид — это потенциально важная новая опция для людей с избыточным весом или ожирением, особенно потому, что ежемесячное дозирование может стать более удобной альтернативой современным, более частым инъекциям», — отметил в заявлении для прессы на конференции доктор медицины, доктор философии, профессор медицины Медицинской школы Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл Джон Бьюз (John Buse).

Бьюз, представивший результаты исследований VESPER-1 OLE и VESPER-3, в которых пациенты переходили с еженедельного на ежемесячный приём препарата, добавил, что «более редкое дозирование может помочь снизить бремя постоянного лечения и поддержать лучшую долгосрочную приверженность при таких хронических заболеваниях, как ожирение и СД2».

Исследования показывают, что до 50% пациентов прекращают приём аГПП-1 в течение первого года. Тем, кто продолжает терапию, вероятно, придётся делать это неопределённо долго для сохранения сниженного веса и кардиометаболических преимуществ, поэтому интерес к методам повышения приверженности лечению высок.

VESPER-1 OLE и VESPER-3: переход с еженедельного на ежемесячный приём

В первоначальном исследовании VESPER-1 239 взрослых с ожирением или избыточным весом и сопутствующими заболеваниями были рандомизированы для получения одной из четырёх еженедельных доз подкожно вводимого беробенатида — 0,4 мг, 0,6 мг, 0,9 мг или 1,2 мг — либо плацебо. Основные данные исследования, опубликованные в 2025 году, показали, что беробенатид обеспечивал эффективное снижение веса без непредвиденных сигналов по безопасности.

В исследовании OLE была определена новая максимальная доза беробенатида — 9,6 мг, и продемонстрирован переход с еженедельного на ежемесячное дозирование без значительного ухудшения переносимости, сообщил Бьюз.

В исследовании 2b фазы VESPER-3, которое было сосредоточено в первую очередь на переходе с еженедельного на ежемесячное дозирование, приняли участие 268 пациентов с избыточным весом или ожирением без диабета (средний ИМТ — 36,9; средний возраст — 46,2 года; 71% женщин).

Пациенты были рандомизированы для получения одной из четырёх различных схем титрования еженедельной дозы или плацебо, с переходом на ежемесячное дозирование на 12-й неделе в дозе 3,2 мг, 4,8 мг или плацебо.

После 28-й недели продолжающегося 64-недельного исследования снижение веса с поправкой на плацебо составило до 12,3% в группе ежемесячной дозы 4,8 мг, при этом плато в снижении веса в исследовании не наблюдалось.

«Мы обнаружили, что снижение веса продолжалось после раннего перехода с еженедельного на ежемесячное дозирование беробенатида», — сказал Бьюз.

Нежелательные явления

Общая частота прекращения лечения составила 11,1% в группе с наименьшей ежемесячной дозой (3,2 мг), увеличившись примерно до 20% в двух группах еженедельного титрования, переходящих на самую высокую дозу (4,8 мг ежемесячно), составив в среднем 17,2%.

Общая частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, возникших в ходе лечения, составила 9,3% и 11,3% в двух группах с различным титрованием, получавших 4,8 мг ежемесячно.

Что касается конкретных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, частота тошноты составила 37,7% в общей группе беробенатида по сравнению с 15,1% в группе плацебо; рвота возникала у 23,3% против 1,9%, диарея — у 14,4% против 5,7%, а запор — у 20,9% против 3,8% соответственно, причём самые высокие показатели наблюдались в первые недели лечения.

В каждой группе дозирования отмечалось снижение частоты нежелательных явлений до очень низкого уровня к концу еженедельного титрования, с заметным увеличением при переходе на ежемесячный приём, при этом сообщалось о некоторых тяжёлых симптомах у пациентов, переходивших с 0,6/1,2 мг еженедельно на 4,8 мг ежемесячно на 12-й неделе.

«При переходе на ежемесячное дозирование наблюдалось лёгкое, преходящее усиление тошноты и/или рвоты, однако симптомы быстро купировались при продолжении приёма препарата», — сказал Бьюз. «Безопасность и переносимость беробенатида в целом соответствовали классу препаратов аГПП-1», — отметил он.

На основании этих результатов в исследование 3 фазы с ежемесячным дозированием (VESPER-6) будет включена доза 4,8 мг ежемесячно в качестве средней дозы, а 9,6 мг будет тестироваться как самая высокая доза.

VESPER-2: эффекты при СД2

Аналогичные благоприятные результаты по безопасности и эффективности наблюдались в исследовании 2b фазы VESPER-2, в котором изучалось еженедельное дозирование беробенатида у 133 пациентов с избыточным весом/ожирением, а также СД2.

В этом исследовании средний уровень HbA1c у пациентов составлял 8,2%, а медиана продолжительности СД2 — 8,5 года. Средний возраст составил 56,4 года, 42,1% были женщинами. Около 76,4% принимали метформин, а 12,3% — ингибиторы НГЛТ-2.

На 28-й неделе 90,6% пациентов, получавших беробенатид, завершили исследование, при этом наблюдалось дозозависимое снижение уровня HbA1c до 2,2%, а также снижение массы тела до 10,2%. Участники не сообщали о нежелательных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта или сообщали лишь о лёгких явлениях, а общая безопасность и переносимость соответствовали более широкому классу аГПП-1, без увеличения частоты гипогликемии.

«Это первые данные об эффективности и безопасности беробенатида у взрослых с СД2 и ожирением/избыточным весом», — сказала первый автор исследования, доктор медицины, профессор медицины Юго-Западного медицинского центра Техасского университета (UT Southwestern Medical Center) в Далласе Илдико Лингвай (Ildiko Lingvay), представляя результаты.

«Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта были в основном лёгкой или средней степени тяжести и возникали на ранних этапах повышения дозы, при этом новых сигналов по безопасности выявлено не было».

Она отметила, что эти результаты будут использованы в продолжающемся исследовании 3 фазы с еженедельным приёмом у лиц с СД2 (VESPER-5), где дозы 0,8 и 1,2 мг будут использоваться в качестве низкой и средней поддерживающих доз соответственно, а 2,4 мг — в качестве высокой дозы.

Момент перехода вызывает «опасения»

В обзоре/комментарии к исследованию на сессии доктор медицины, почётный профессор Пеннингтонского биомедицинского исследовательского центра Университета штата Луизиана (Pennington Biomedical Research Center, Louisiana State University) в Батон-Руж Донна Райан (Donna Ryan) отметила, что «общая переносимость обнадёживает».

По её словам, ежемесячное дозирование может применяться, однако «нам действительно нужно больше информации об этом переходе с еженедельного на ежемесячный приём, потому что именно при переходе на более высокие ежемесячные дозы появился сигнал о проблемах с переносимостью».

Она добавила: «Если они смогут решить эту проблему, всё может оказаться очень хорошо».

В дальнейших комментариях для Medscape Medical News доктор медицины, профессор медицины Университета Алабамы в Бирмингеме (University of Alabama at Birmingham) У. Тимоти Гарви (W. Timothy Garvey) согласился с тем, что переход вызывает опасения.

«У некоторых пациентов наблюдались выраженные симптомы, и это довольно резкий скачок [от еженедельной к ежемесячной дозе], поэтому я думаю, что над переносимостью нужно ещё немного поработать», — сказал он.

«Им предстоит поработать над оптимизацией дозирования, чтобы минимизировать побочные эффекты, но я думаю, они этого добьются», — добавил он.

Потенциальные преимущества в отношении СД2 особенно впечатляют, сказал Гарви. «Только представьте, если бы человек с СД2 мог делать всего одну инъекцию в месяц, и этой инъекции было бы достаточно для снижения веса и устранения некоторых осложнений, связанных с ожирением, а также для достижения хороших целевых показателей гликированного гемоглобина без гипогликемии — это могло бы колоссально улучшить жизнь людей с СД2», — отметил он.

Примечательно, что снижение уровня HbA1c до целевых значений в пределах нормы без гипогликемии было «поразительным», добавил он. «Никогда не думал, что увижу такое за свою карьеру».

Требуется больше опций

Отметив, что в разработке находятся и другие инкретиновые препараты для ежемесячного применения, такие как MariTide, доктор фармации, старший вице-президент по медицинским вопросам ADA и заслуженный профессор имени Аллена И. Уайта Фармацевтического колледжа и фармацевтических наук Университета штата Вашингтон (Washington State University) в Спокане Джош Ноймиллер (Josh Neumiller) согласился с тем, что «наличие дополнительных опций для людей, живущих с ожирением и диабетом, которые могут лучше вписаться в их образ жизни, важно при разработке индивидуального подхода к лечению пациента».

Что касается результатов VESPER-3, он добавил, что «поскольку на 28-й неделе плато в снижении веса не наблюдалось, данные о снижении веса на 64-й неделе будут информативны в отношении потенциала этого препарата по снижению веса после 28 недель при ежемесячном введении».

Говоря о более широкой потребности в дополнительных опциях лечения ожирения в ходе сессии, доктор медицины, профессор метаболических исследований в Weill Cornell Medicine, Нью-Йорк, Луис Дж. Аронн (Louis J. Aronne) отметил: «Мы регулярно видим пациентов, которые не реагируют даже на те высокоэффективные препараты [от ожирения], которые у нас есть сейчас, поэтому нам нужно множество опций для пациентов».

«Существует более 100 препаратов для лечения гипертензии в 10 терапевтических категориях, [в отличие от] менее чем 10 для лечения ожирения, и только два из них широко используются», — указал он.

«Нам нужно больше опций, которые работают по-разному, чтобы у врачей и пациентов был выбор для продолжения лечения [и] снижения побочных эффектов».

Аронн согласился с тем, что «очень выраженное» влияние беробенатида на уровень HbA1c было особенно примечательным. «Подумайте о ежемесячном лечении для профилактики диабета и лечения раннего диабета — это в корне изменило бы ситуацию», — сказал он.