CAR-T-терапия аутоиммунных заболеваний: опубликованы новые клинические рекомендации

Рекомендации были впервые выпущены в 2024 году при координации Европейского общества по трансплантации крови и костного мозга (EBMT), Международного общества клеточной и генной терапии (ISCT) и Объединенного аккредитационного комитета ISCT и EBMT (JACIE). Обновленное руководство было опубликовано 5 октября в журнале The Lancet Rheumatology.

Доктор Раффаэлла Греко, гематолог из Научно-исследовательского клинического института (IRCCS) больницы Сан-Раффаэле в Милане (Италия), и Доктор Доминик Фарж, профессор внутренних болезней и врач-исследователь из Университета Париж-Сите, больницы Сен-Луи и центра аутоиммунных заболеваний и клеточной терапии в Париже (Франция), сообщили, что главной темой рекомендаций стала оптимизация безопасности этих весьма многообещающих, но потенциально рискованных методов лечения. В августе компании Novartis и Bristol Myers Squibb приостановили клинические исследования CAR-T-клеточной терапии при аутоиммунных заболеваниях на фоне серьёзных нежелательных явлений, которые привели к смерти трёх пациентов. Авторы рекомендаций заявили, что эти события не повлияли на их решение выпустить обновленный документ.

«Наша главная цель — безопасность пациентов и большая согласованность в клинической практике», — отметили Греко и Фарж. «CAR-T-клеточная терапия открывает реальные терапевтические перспективы для пациентов с тяжёлыми аутоиммунными заболеваниями, которые не ответили на стандартную терапию. Но это сложная и интенсивная процедура. Она применяется у очень гетерогенной и уязвимой популяции пациентов, что может быть связано как с активностью заболевания, так и с повреждениями после многих лет иммуносупрессии. Рекомендации предоставляют общую основу на протяжении всего пути пациента».

Руководство охватывает вопросы отбора пациентов, оценки перед лечением, планирования терапии, купирования токсических эффектов, последующего наблюдения, иммунного мониторинга и другие аспекты.

Доктор Дэниел Ли, доцент и директор программы педиатрической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и клеточной терапии в Медицинской школе Университета Вирджинии (UVA) и Комплексном онкологическом центре UVA в Шарлоттсвилле (штат Вирджиния), не принимавший участия в разработке руководства, высоко оценил обновленный документ, в частности за акцент на мультидисциплинарном подходе в контексте аутоиммунных заболеваний.

«У нас есть преимущество более чем десятилетнего опыта применения CAR-T-терапии по онкологическим показаниям; однако те же самые препараты, используемые у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, могут вызывать новые или неожиданные токсические эффекты», — рассказал Ли Medscape Medical News. «Специалисты по клеточной терапии, как правило, не являются экспертами в этих заболеваниях, поэтому крайне важно, чтобы ревматологическое и неврологическое сообщества по-настоящему интегрировались со специалистами по клеточной терапии при ведении таких пациентов, и наоборот. Междисциплинарное сотрудничество имеет решающее значение. Эти рекомендации устанавливают стандарт мультидисциплинарной помощи, необходимой для успешного и безопасного лечения таких пациентов».

Экспертная группа пришла к выводу, что «по возможности CAR-T-клетки при аутоиммунных заболеваниях следует применять в рамках клинического исследования с четко определенными конечными точками и критериями включения в соответствии с надлежащей клинической практикой и соответствующими нормативными требованиями». В отсутствие клинического исследования мультидисциплинарная команда должна направлять пациентов в центр, имеющий опыт лечения гематологических и аутоиммунных заболеваний, пишут авторы.

«Пациентов с онкологическими заболеваниями, которых направляют в центр CAR-T-терапии и лечат там, обычно вскоре после этого возвращают под наблюдение их лечащего онколога», — отметил Ли. «При аутоиммунных показаниях крайне важно, чтобы уход после терапии осуществлялся совместно специалистами по клеточной терапии, которые лучше всего знают о долгосрочных эффектах и рисках CAR-T-клеток, и ревматологом или неврологом, которые лучше всего знают само заболевание».

Рекомендации включают подробные указания по купированию воспалительных токсических эффектов, связанных с CAR-T-клетками. Рассматриваемые состояния включают синдром высвобождения цитокинов, синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками, гематотоксичность, ассоциированную с иммунными эффекторными клетками, гемофагоцитарный лимфогистиоцитозоподобный синдром, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками, и синдром локальной токсичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками.

Руководство также охватывает новые и расширенные аутоиммунные показания для CAR-T-клеточной терапии, в том числе в педиатрии.

«Специфичные для конкретных заболеваний критерии включения, противопоказания и оценка ответа теперь описаны более подробно», — сообщили Греко и Фарж. «Новые показания включают, в частности, пациентов детского возраста и несколько видов редких гематологических аутоиммунных заболеваний, таких как рефрактерная иммунная тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия и приобретенная гемофилия».

Передача соответствующих данных через признанные регистры является «важнейшим» шагом, по словам авторов, помогающим фиксировать долгосрочные исходы, стойкость ответа и информацию о токсичности, которую, как они отметили, бывает трудно получить на основе отдельных случаев или небольших самостоятельных исследований.

«Мы настоятельно рекомендуем вносить данные о каждом пациенте, получающем лечение по поводу аутоиммунного заболевания с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или клеточной терапии, в такие регистры, как Регистр EBMT», — подчеркнули Греко и Фарж. «Именно так мы сможем отслеживать токсические эффекты и исходы, в том числе в долгосрочной перспективе, в соответствии с требованиями [Европейского агентства по лекарственным средствам] и FDA к долгосрочному наблюдению и регистрации препаратов».

Источник: Lancet Rheumatol. 2026;doi:10.1016/S2665-9913(26)00249-3