Дексразоксан: кардиопротекция у пациентов, перенесших рак в детстве

ГЛАВНОЕ

Согласно новому анализу, применение дексразоксана ассоциировалось с сохранением систолической функции левого желудочка (ЛЖ) у пациентов, перенесших онкологические заболевания в детстве и получавших лечение доксорубицином. Среди 895 пациентов те, кто получал дексразоксан, продемонстрировали лучшие показатели фракции укорочения ЛЖ и снижение частоты дисфункции ЛЖ, особенно в группах высокого риска, где эти показатели приблизились к значениям пациентов из группы умеренного риска.

МЕТОДОЛОГИЯ

• Риск развития клинически выраженной сердечной недостаточности к 50 годам может превышать 10 % у пациентов, перенесших онкологические заболевания в детстве и подвергавшихся воздействию антрациклинов, включая доксорубицин, а также облучению грудной клетки. Применение дексразоксана ассоциировалось со снижением неблагоприятного ремоделирования ЛЖ вскоре после терапии доксорубицином и сохранением функции ЛЖ в долгосрочной перспективе у лиц, перенесших рак в детстве, хотя выводы предыдущих исследований могли быть ограничены размером выборки.
• Исследователи проанализировали эхокардиографические данные 895 пациентов, включенных в протоколы Детской онкологической группы (Children’s Oncology Group) P9404, P9425, P9426, P9754 и протокол Института рака Дана-Фарбер (Dana-Farber Cancer Institute) 95-01, которые получали лечение доксорубицином в медианной дозе 360 мг/м2. Средний период наблюдения за участниками составил 5,9 года, при этом за 230 пациентами наблюдали ≥ 10 лет; большинство протоколов включали первоначальную рандомизацию в соотношении 1:1, при которой дексразоксан вводился внутривенно болюсно перед доксорубицином в соотношении доз дексразоксан:доксорубицин 10:1 мг/м2.
• В общей сложности было получено 2 279 пригодных для оценки эхокардиограмм (1 581 измерена повторно централизованно; 698 только из отчетов медицинских учреждений), классифицированных как выполненные до, во время или после лечения, с акцентом на измерения до и после лечения в периоды < 2, 2-4, 5-9 и ≥ 10 лет после завершения терапии.
• В анализе использовались многомерные обобщенные оценочные уравнения с робастными стандартными ошибками и модели пропорциональных рисков Кокса с поправкой на возраст на момент постановки онкологического диагноза, возраст на момент проведения каждой эхокардиографии, пол, кумулятивную дозу доксорубицина (< 250 в сравнении с ≥ 250 мг/м2), лучевую терапию на область грудной клетки (да/нет) и тип эхокардиографических данных (централизованное измерение в сравнении с отчетом учреждения).
• Пациенты были разделены на группы умеренного риска (доксорубицин < 100 мг/м2 и облучение грудной клетки 15-29 Гр; доксорубицин 100-249 мг/м2 и облучение грудной клетки < 15 Гр) или высокого риска (доксорубицин 100-249 мг/м2 и облучение грудной клетки ≥ 15 Гр; доксорубицин ≥ 250 мг/м2 независимо от облучения грудной клетки), при этом частота снижения систолической функции ЛЖ оценивалась в зависимости от категории риска и статуса приема дексразоксана.

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

• Пациенты, получавшие дексразоксан, продемонстрировали сохранение систолической функции ЛЖ с разницей z-оценки 0,4 по сравнению с теми, кто не получал дексразоксан, при этом значимые различия начинались через 2-4 года после лечения (разница z-оценки 0,7) и сохранялись в течение ≥ 10 лет (разница z-оценки 0,4).
• Применение дексразоксана ассоциировалось со снижением риска ухудшения функции ЛЖ (фракция укорочения < 30 % или фракция выброса < 50 %), возникающего через 1 год (отношение рисков [HR], 0,58; P < 0,05) и 5 лет (HR, 0,54; P < 0,05) после постановки диагноза.
• Среди пациентов, отнесенных к группе высокого риска согласно действующим клиническим рекомендациям по скринингу кардиомиопатии, у тех, кому был назначен дексразоксан, частота последующего снижения систолической функции ЛЖ была ниже (21,8 события на 1 000 человеко-лет), чем у тех, кому дексразоксан не назначался (40,0 событий на 1 000 человеко-лет; P = 0,001).
• Защитная связь между применением дексразоксана и более сохранными значениями фракции укорочения ЛЖ и фракции выброса ЛЖ была сильнее у женщин, чем у мужчин, а также у пациентов, получавших высокие кумулятивные дозы доксорубицина (≥ 250 мг/м2), по сравнению с теми, кто подвергался воздействию более низких кумулятивных доз доксорубицина.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

«Дексразоксан оказывает значительное кардиопротекторное действие при терапии доксорубицином на систолическую функцию ЛЖ в долгосрочной перспективе и может снизить потребность в скрининге», — пишут авторы исследования.

ОГРАНИЧЕНИЯ

Возможность обобщения результатов может быть ограничена, поскольку выборка исследования отражает популяцию, получавшую лечение преимущественно в конце 1990-х годов, а пациенты с более длительным периодом наблюдения были непропорционально чаще белыми неиспаноязычными. Отсутствие клинических данных, связанных с каждой эхокардиограммой, может ограничить интерпретацию, поскольку исследователи не располагали информацией о том, были ли получены эхокардиограммы в период острого заболевания пациентов по некардиологическим причинам или во время приема препаратов, которые могут повлиять на интерпретацию измерений систолической функции ЛЖ. В исследовании рассматривались только пациенты, перенесшие рак в детстве и получавшие доксорубицин, в то время как другие типы антрациклинов также ассоциируются с кардиотоксичностью. По словам авторов, большинство пациентов в исследовании все еще оставались молодыми взрослыми, для которых траектория изменений, связанных с приемом антрациклинов, в значительной степени неизвестна по мере их старения и перехода на пятый или шестой десяток жизни.

Эта статья была создана с использованием нескольких редакторских инструментов, включая ИИ, как части рабочего процесса. Редакторы-люди проверили этот контент перед публикацией.