EULAR-2026: новые препараты для лечения волчанки и IgG4-связанного заболевания

Высокие дозы преднизона сокращали общую выживаемость у онкопациентов

У онкобольных, получавших более 20 мг преднизона (или эквивалентной дозы другого кортикостероида) для коррекции артритических побочных эффектов, вызванных лечением ингибиторами иммунных контрольных точек, значительно сокращалась общая выживаемость — показало исследование, проведенное в клинике Бисетр в Париже.

При приеме пиковой суточной дозы преднизона (или эквивалента) выше 20 мг у пациентов отмечалось более чем двукратное повышение риска общей смертности по сравнению с онкобольными, получавшими лечение в меньшей дозировке. Более того, при приеме высоких доз участники не отмечали лучшего контроля над артритическими симптомами.

Однолетняя смертность оказалась значительно выше у пациентов, получавших пиковую дозу преднизона в течение шести месяцев, и составила около 50%. У получавших меньшую дозировку показатель был ниже на 15%. К четвертому году наблюдения разрыв между группами составил около 10%.

Новые препараты для терапии волчанки

Два экспериментальных препарата для лечения волчанки показали обнадеживающие результаты в ходе II фазы исследований, проведенных в Университете Монаша в Австралии и Лидсском университете в Англии.

Первое исследование было посвящено ингибитору Toll-подобных рецепторов enpatoran. Препарат показал некоторое увеличение эффективности у пациентов с кожной и системной красной волчанкой при дополнительном 48-недельном курсе лечения сверх первоначальных 24 недель.

Второе исследование касалось анти-В-клеточного средства ianalumab. При медиане периода наблюдения после окончания терапии, составившей 44 недели, не только биомаркерные ответы сохранялись на прежнем уровне, но и клинические индексы демонстрировали незначительную потерю эффективности.

Продленную фазу исследования завершили 65 человек. Исследование включало основной этап (28 недель) с последующим открытым расширением (24 недели).

Секукинумаб при ревматической полимиалгии

Ингибитор интерлейкина (ИЛ)-17А секукинумаб продемонстрировал эффективность при лечении ревматической полимиалгии в III фазе исследования, проведенного в Бостонском медицинском центре Mass General Brigham.

Через год лечения секукинумаб обеспечил устойчивую ремиссию у 41,2 и 40,6% пациентов, получавших инъекции по 300 мг или 150 мг соответственно. В группе плацебо этот показатель составил 20,4%.

Достижение устойчивой полной ремиссии оказалось более сложной задачей, но и в этом случае препарат оказался эффективнее плацебо: ремиссии достигли 28,2 и 24,5% пациентов в группах, получавших высокую и низкую дозу соответственно, и 4,7% в группе плацебо.

Общая частота нежелательных явлений была схожей во всех трех группах и составила около 90%. Тяжелые нежелательные явления характеризовались обратным дозозависимым эффектом: самая низкая частота (6,3%) была в группе получавших 300 мг препарата, а самая высокая (11%) — в группе плацебо.

CAR-T-клеточная терапия при ревматоидном артрите

У большинства пациентов с суперрефрактерным серопозитивным ревматоидным артритом отмечался хороший ответ на CAR-T-клеточную терапию — показала первая часть продолжающейся I/II фазы исследования, проведенного в университетском госпитале «Шарите» в Германии.

У всех шести пациентов уменьшилось количество отечных и болезненных суставов. У четырех участников зафиксировано значительное уменьшение тяжести заболевания по индексу воспалительной активности ревматоидного артрита (DAS-28).

К 36-й неделе лечения трое пациентов достигли клинической ремиссии, пятеро — снижения тяжести симптомов на 20% по критериям Американской коллегии ревматологии (ACR), а четыре участника — снижения на 70%. У всех шести пациентов значительно снизился уровень аутоантител.

Средний возраст участников составил 52 года. Все пациенты ранее получали от трех до восьми биологических или других таргетных препаратов, но, несмотря на это, имели высокую активность заболевания: 4,7–6,4 балла по шкале DAS28 при длительности заболевания до 24 лет.

Нежелательные явления встречались часто, но не были тяжелыми. Ни у одного пациента не развилось синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками. У всех участников развился синдром высвобождения цитокинов, успешно купированный ингибиторами интерлейкина-6 и дексаметазоном. У трех пациентов возникла нейтропения, у пяти снизился уровень гамма-глобулинов, без клинически значимых последствий.

Новый биопрепарат для лечения IgG4-связанного заболевания

Экспериментальный препарат для лечения IgG4-связанного заболевания, моноклональное антитело obexelimab показал значительное превосходство над плацебо в III фазе исследования INDIGO, проведенного в Бостонском медицинском центре Mass General Brigham.

Обострение в течение первого года заболевания отмечалось у 27% пациентов получавших obexelimab и у 55% получавших плацебо. Аналогичным образом на фоне приема биопрепарата вдвое сократилось количество обострений, потребовавших назначения глюкокортикостероидов. Полной ремиссии удалось достичь у 37,1% получавших obexelimab и у 19,6% — в группе плацебо.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями по сравнению с плацебо при приеме obexelimab были артралгия и диарея. Общая частота нежелательных явлений была выше в группе получавших obexelimab. Но частота серьезных нежелательных явлений была ниже на фоне экспериментального лечения (10,3% по сравнению с 18,6% в группе плацебо), что преимущественно связано с более эффективным контролем над обострением.