ГПП-1 агонисты: элекоглипрон эффективен при ожирении и сахарном диабете
Исследуемый препарат в форме таблеток хорошо переносится и не требует ограничений по приёму пищи или воды
Терапия исследуемым препаратом элекоглипрон привела к снижению массы тела у людей с ожирением и улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Об этом свидетельствуют результаты двух международных рандомизированных исследований II фазы.
В исследовании VISTA по подбору дозы с участием взрослых с ожирением или избыточной массой тела без диабета среднее снижение массы тела к 26-й неделе варьировало от 2,6% в группе приема 5 мг элекоглипрона до 10,5% в группе приема 75 мг с еженедельным титрованием дозы, по сравнению со снижением на 0,6% в группе плацебо.
В фазе продления, продолжавшейся до 36-й недели, потеря массы тела достигла 11,8% при еженедельном титровании дозы до 75 мг по сравнению со снижением на 0,3% при приеме плацебо, сообщила доктор медицины Мелани Дэвис (Melanie Davies) из Лестерского университета (University of Leicester) в Англии.
Снижение массы тела еще не достигло плато, отметила Дэвис на ежегодном собрании Американской диабетической ассоциации (ADA). Результаты были одновременно опубликованы в журнале The Lancet.
Элекоглипрон представляет собой пероральный низкомолекулярный агонист рецепторов ГПП-1, аналогичный недавно одобренному препарату для снижения массы тела орфорглипрону (Foundayo), принимаемому один раз в сутки. Оба препарата не имеют ограничений по приему пищи или жидкости, что отличает их от перорального семаглутида (Wegovy), который необходимо принимать утром натощак, запивая водой.
Разработка пероральных непептидных агонистов рецепторов ГПП-1 ускорилась, и исследования показывают, что они обеспечивают клинически значимое снижение массы тела, пишет группа Дэвис. Однако авторы подчеркнули, что переносимость пациентами и высокая частота отмены препарата на максимальных дозах остаются серьезными проблемами.
Около 5% участников (12 из 229) прекратили прием элекоглипрона из-за побочных эффектов (пятеро — из-за проблем с ЖКТ). Большинство нежелательных явлений со стороны ЖКТ были легкими, преходящими и возникали во время титрования. Пиковая частота нежелательных явлений со стороны ЖКТ для элекоглипрона по сравнению с плацебо составила: тошнота (56% против 20%), запор (42% против 6%), диарея (35% против 25%) и рвота (29% против 5%).
В этом исследовании в параллельных группах 310 участников были рандомизированы в соотношении 2:3:3:3:3:5 для получения 5 мг, 15 мг, 50 мг, 75 мг (еженедельное титрование) или 75 мг (титрование каждые 2 недели) элекоглипрона или соответствующего плацебо.
Все участники имели ожирение или избыточную массу тела с сопутствующим заболеванием, связанным с весом. Средний возраст составил 48,4 года; большинство составляли женщины (73%) и представители европеоидной расы (72%). Средняя масса тела составляла 235,7 фунта (106,9 кг), а ИМТ — 38,2.
Группы, получавшие 5 мг и 15 мг, принимали препарат один раз в сутки без титрования, в то время как в когортах с более высокими дозами использовались три различные схемы повышения дозы. Доза 50 мг увеличивалась каждые 4 недели, тогда как доза 75 мг повышалась еженедельно или каждые 2 недели.
Авторы отметили, что пациенты все равно достигали значительного снижения массы тела, несмотря на более медленное повышение до более высоких доз, что позволяет предположить, что постепенное титрование может успешно сбалансировать эффективность препарата и его переносимость пациентами.
При приеме элекоглипрона также сообщалось о дозозависимом снижении систолического артериального давления (до -9,3 мм рт. ст.) и уровня высокочувствительного С-реактивного белка (до -44,4%).
«Мы знаем, насколько важно снизить сердечно-сосудистый риск у людей, живущих с ожирением. Наше исследование показывает, как этот низкомолекулярный пероральный агонист рецепторов ГПП-1 может помочь решить не только проблему снижения массы тела, но и более широкие риски для здоровья, связанные с ожирением», — говорится в заявлении Дэвис. «Воздействуя на артериальное давление и С-реактивный белок, мы можем помочь снизить риск развития сахарного диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта».
Польза и при сахарном диабете 2 типа
Элекоглипрон также улучшил гликемический контроль у взрослых с сахарным диабетом 2 типа, согласно результатам исследования IIb фазы SOLSTICE, представленным на конференции ADA и опубликованным в журнале The Lancet.
Среди 406 участников среднее снижение уровня HbA1c к 26-й неделе варьировало от 0,91% при приеме 5 мг элекоглипрона до 1,88% при приеме 75 мг элекоглипрона (с шагом повышения дозы каждые 2 недели), по сравнению со снижением на 0,15% при приеме плацебо.
Группа, получавшая пероральный семаглутид в дозе до 14 мг, также была включена в качестве «исследовательского ориентира», отметила доктор медицины Ванита Арода (Vanita Aroda) из Женской больницы Бригама (Brigham and Women's Hospital) в Бостоне. Снижение уровня HbA1c в этой группе составило 1,28%.
«Эти результаты позволяют предположить, что терапия низкомолекулярными агонистами рецепторов ГПП-1 может стать важной новой опцией для людей, живущих с сахарным диабетом 2 типа и связанными с ним метаболическими нарушениями», — говорится в заявлении Ароды. «Элекоглипрон обладает потенциалом предложить людям больше вариантов лечения, которые могут соответствовать их предпочтениям и поддерживать цели их терапии».
Среди принимавших элекоглипрон также сообщалось о более выраженном улучшении уровня глюкозы натощак и массы тела.
Нежелательные явления возникли у до 87% пациентов в группе элекоглипрона по сравнению с 63% принимавших плацебо, при этом частота отмены препарата варьировала от 2% до 17%. Пик выбывания из исследования пришелся на группу с фиксированной дозой 25 мг из-за высокой стартовой дозы, отметила Арода. Только 8% участников из группы плацебо и 6% из группы перорального семаглутида прекратили лечение.
Хотя успех и безопасность элекоглипрона сопоставимы с другими пероральными препаратами класса ГПП-1, результаты его II фазы не следует напрямую сравнивать с данными III фазы для орфорглипрона или перорального семаглутида, утверждает автор сопроводительного комментария, доктор медицины Маттиас Блюхер (Matthias Blüher) из Медицинского центра Лейпцигского университета (University of Leipzig Medical Center) в Германии.
Блюхер пояснил, что поскольку в исследованиях использовался эстиманд эффективности, а не эстиманд режима лечения, прямые сравнения с другими исследованиями затруднительны, и результаты могут не отражать исходы в реальной клинической практике.
«Примечательно, что оба исследования обеспечивают основу для продвижения программы изучения элекоглипрона в исследования III фазы с большей продолжительностью, включением большего числа участников различных этнических групп, оценкой значимых кардиометаболических исходов, а также выбором оптимальных доз и схем их повышения», — написал он.
В исследование SOLSTICE были включены взрослые с ИМТ ≥23 и уровнем HbA1c от 6,5% до 10,5%, находящиеся только на диете/физических упражнениях или на монотерапии метформином/ингибитором НГЛТ-2. Средний возраст участников составил 58,4 года, уровень HbA1c — 7,9%, масса тела — 220 фунтов (99,8 кг), а ИМТ — 34,9; 58% составляли мужчины и 69% — представители европеоидной расы.
Фармацевтическая компания AstraZeneca заявила, что переводит элекоглипрон в программу III фазы по ожирению и сахарному диабету 2 типа, которая будет включать исследования сердечно-сосудистых и почечных исходов.
Первичный источник
The Lancet
Вторичный источник
The Lancet
Дополнительный источник
The Lancet
Ссылка на источник: Bl0her M "Treatment potential of oral small-molecule GLP-1 receptor agonists" Lancet 2026; DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01135-9.
Нет комментариев
Комментариев: 0