ГПП-1 агонисты и язвенный колит: новые данные о ремиссии

Основные выводы

• Предыдущие исследования показали, что агонисты рецепторов ГПП-1 могут быть полезны при воспалительных заболеваниях кишечника.
• В ретроспективном когортном исследовании пациентов с язвенным колитом применение лираглутида или семаглутида ассоциировалось с более высокой частотой ремиссии через 12 недель по сравнению с контрольной группой.
• Снижение массы тела не имело независимой связи с наступлением ремиссии.

Результаты ретроспективного когортного исследования свидетельствуют о том, что применение агонистов рецепторов ГПП-1 связано с повышением частоты ремиссии у пациентов с язвенным колитом.

Среди 300 пациентов с язвенным колитом применение лираглутида (Victoza, Saxenda) или семаглутида (Ozempic, Wegovy) по метаболическим показаниям ассоциировалось с более высокой частотой ремиссии по сравнению с пациентами, не получавшими эти препараты, через 4 недели (34,7% против 15,3%, P =0,001), 8 недель (54,7% против 18%, P <0,001) и 12 недель (66,7% против 25,3%, P <0,001). Об этом сообщили Будур Алкинай (Budoor Alqinai), MBChB, MSc, из Университета Западной Вирджинии (West Virginia University) в Моргантауне, и её коллеги.

После поправки на возраст, пол, исходную частичную оценку по шкале Мейо (partial Mayo score), ожирение, наличие диабета и категорию сопутствующей биологической терапии, применение препаратов группы ГПП-1 имело сильную и независимую связь с симптоматической ремиссией (скорректированное ОШ 5,90, 95% ДИ 3,52-9,86, P <0,001), отмечают авторы в журнале Inflammatory Bowel Diseases.

При анализе в зависимости от типа используемого препарата ГПП-1 наблюдалось небольшое преимущество семаглутида перед лираглутидом: частота симптоматической ремиссии через 12 недель составила 72,5% и 60% соответственно (ОШ 1,77, 95% ДИ 1,02-3,25, P =0,04).

«Примечательно, что клиническое улучшение предшествовало значимому снижению массы тела, что подтверждает потенциальный независимый от веса противовоспалительный механизм», — пишут Алкинай и её команда.

«Эти данные реальной клинической практики подтверждают потенциальную роль агонистов рецепторов ГПП-1 в качестве дополнительной терапии» при язвенном колите, хотя требуется подтверждение в проспективных исследованиях, включая рандомизированные контролируемые исследования, добавили они.

Эти результаты дополняют данные предыдущих исследований, которые свидетельствуют о том, что агонисты ГПП-1 могут быть полезны при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), и эта польза выходит за рамки их метаболических показаний.

Например, недавнее исследование в условиях реальной клинической практики показало, что применение препаратов ГПП-1 ассоциировалось со значительно более низким уровнем зависимости от кортикостероидов и меньшим числом госпитализаций среди взрослых с избыточной массой тела/ожирением и болезнью Крона. Кроме того, исследование крупной базы данных выявило, что применение препаратов ГПП-1 связано с улучшением исходов по нескольким клиническим конечным точкам у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона.

Согласно доклиническим исследованиям, «передача сигналов ГПП-1 снижает выработку провоспалительных цитокинов, усиливает барьерную функцию эпителия и ослабляет воспаление толстой кишки в экспериментальных моделях ВЗК», — пояснили Алкинай и её команда. Более того, «было показано, что активация рецепторов ГПП-1 способствует заживлению слизистой оболочки за счёт модуляции иммунных путей и улучшения проницаемости кишечника».

Для этого исследования учёные использовали данные электронных медицинских карт системы здравоохранения Университета Западной Вирджинии с 2022 по 2024 год и включили 300 пациентов с язвенным колитом: 150 человек, получавших лираглутид (46,7%) или семаглутид (53,3%) в течение периода исследования, и контрольную когорту из 150 пациентов, не получавших препараты ГПП-1.

Средний возраст в группах был сопоставим (46 и 47 лет соответственно), большинство пациентов составляли женщины. Пациенты в основном имели избыточную массу тела или ожирение: примерно у 80% пациентов в каждой группе индекс массы тела составлял 30 и выше. Сахарный диабет 2 типа присутствовал у 35% пользователей препаратов ГПП-1 и у 34% пациентов контрольной группы.

Первичной конечной точкой была симптоматическая ремиссия через 12 недель (определяемая как частичная оценка по шкале Мейо ≤2, с подшкалой ректального кровотечения, равной 0, что указывало на минимальные симптомы или их отсутствие, а также на отсутствие видимой крови в стуле).

Средние значения частичной оценки по шкале Мейо улучшились с 5,8 на исходном уровне до 2,1 через 12 недель в группе агонистов рецепторов ГПП-1 по сравнению с улучшением с 5,7 до 4,6 в контрольной группе ( P <0,001 для межгруппового сравнения).

Поисковый анализ подгруппы пациентов, прошедших контрольную эндоскопию в период от 10 до 14 недель, показал, что эндоскопическая ремиссия (эндоскопическая подшкала Мейо [MES] ≤1) была достигнута у 58% пациентов, принимавших препараты ГПП-1, по сравнению с 38% в контрольной группе. Эндоскопическое улучшение (снижение MES на ≥1 балл от исходного уровня) наблюдалось у 69% и 47% соответственно.

В группе препаратов ГПП-1 среднее снижение массы тела составило 8,2% через 12 недель, что, как отметили Алкинай и её команда, соответствовало ожидаемому эффекту. Однако многофакторный анализ с поправкой на возраст, пол, исходную активность заболевания, ожирение и наличие диабета показал, что снижение массы тела не имело независимой связи с ремиссией (скорректированное ОШ 1,03 на 1% снижения массы тела, 95% ДИ 0,95-1,12, P =0,41).

Препараты ГПП-1 в целом хорошо переносились, с частыми, но преимущественно лёгкими побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. Примерно 30% пациентов сообщали о преходящей тошноте в первые несколько недель терапии, а 10% — о периодической рвоте.

В течение 12-недельного периода наблюдения не было случаев отмены препарата из-за побочных эффектов, и ни одно специфическое для ВЗК нежелательное явление не было связано с применением препаратов ГПП-1.

Авторы признали, что исследование было ограничено его ретроспективным дизайном, и отметили, что, несмотря на сопоставление 1:1 по ключевым прогностическим переменным и многофакторную поправку, остаточное влияние вмешивающихся факторов не могло быть полностью исключено.