Игорь Лоскутов представил на РООФ-2026 новые подходы к терапии географической атрофии

В повседневной практике офтальмологи часто сталкиваются с ВМД – хроническим прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием сетчатки. Заболевание характеризуется необратимой потерей фоторецепторных клеток и клеток пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), выполняющих ряд функций для поддержания структуры сетчатки (служит гематоретинальным барьером, обеспечивает трофику, участвует в фагоцитозе).

Исход поздней стадии сухой ВМД – географическая атрофия (ГА), приводящая к необратимой потере зрения, – также известен врачам. Специалисты объясняют патогенез ГА гибелью фоторецепторов и пигментного эпителия сетчатки, а также дегенерацией хориокапилляров, что проявляется формированием атрофических зон в макулярной области. Постепенная безболезненная утрата центрального зрения, ассоциированная с ГА, существенно снижает качество жизни пациентов. А если учесть увеличение продолжительности жизни населения планеты и рост популяции пожилых людей, наблюдаемые в нынешнем веке, то не трудно предположить, что и проблемы пациентов с ВМД и ГА будут только усугубляться.

Однако, по словам спикера, то, что считается «необратимым» при географической атрофии, на самом деле имеет реальные посылы для оптимизма, которые появляются в настоящее время.

Потеря зрения, которую вызывает ГА, как и любая другая травматизация, вызывает разрушительный эффект на качество жизни пациентов. Вредные привычки и пристрастия, другие факторы риска, которые повышают вероятность развития данного состояния, приводят к прогрессии состояния, нередко весьма существенной, распространяющейся на центральную ямку сетчатки в течение буквально нескольких лет. Поэтому раннее выявление патологии – важный шаг для того, чтобы последствия ГА были минимизированы. Но далеко не все те состояния, которые на самом деле существуют, диагностируются на ранних стадиях.

Спикер обратил внимание коллег на современные возможности диагностики и прежде всего на ее ключевые моменты – визуализацию (оптические когерентные томографы), биомаркеры, привлечение искусственного интеллекта. Эти и другие диагностические методы важны как для определения исходного состояния, так и для мониторинга прогрессирования состояния.

Ситуация с мониторингом при географической атрофии приобретает особое значение. Нужно понимать, прогрессирует состояние или нет, оценить его вначале и потом убедиться в том, что прогресс либо замедлен, либо отсутствует. Существуют вполне конкретные критерии, маркеры, характеризующие стадии заболевания. Размер, локализация, очаговость – параметры, которые могут указывать на то, что развитие патологии остановилось либо замедлилось в своем прогрессировании.

К сожалению, на сегодняшний день не существует одобренных методов лечения, которые позволили бы остановить прогрессирование географической атрофии при ВМД. Возможности замедлить ее прогрессирование также ограничены. Тем не менее появляются подходы и средства, открывающие новые возможности. Оптимистичные перспективы эксперты видят в ингибировании системы комплимента.

Понимание системы комплимента имеет решающее значение при лечении ГА. Эта система представляет себой группу из более чем 30 циркулирующих системных белков, участвующих в воспалении, фагоцитозе, гибели клеток, а также в обнаружении и элиминации патогенов, играет активную роль в патогенезе ГА. Система комплемента обеспечивает опсонизацию – покрытие чужеродных агентов молекулами-опсонинами, облегчающими их уничтожение. При активации комплемента происходит образование конвертаз C3 и C5, воздействующих на центральные одноименные белки. У пациентов с ВМД в субретинальном пространстве и друзах обнаруживаются их компоненты и фрагменты, запускающие множество патогенных процессов.

Однако при разработке ингибиторов комплемента для лечения ГА специалистам приходится учитывать участие C3 не только в патогенезе патологии, но и в элиминации иммунных комплексов и апоптотических клеток, сохраняющих целостность сетчатки. То есть длительная блокада С3 может приводить к негативным последствиям, связанным с недостаточностью комплемента.

Воздействие на дистальную часть каскада (белок С5) специалистам позволил уменьшить негатив от образования мембраноатакующих комплексов (МАК) и продукцию С5а. При этом активность С3 удалось сохранить, как и полезные функции системы комплемента без ее чрезмерной активации. Эта непростая задача находится в активной разработке. Более того, таргетная терапия ГА уже стала доступной в ряде стран мира (в США, Японии и Австралии одобрен препарат авацинкаптад пегол, АКП). И исследования II и III фазы препарата для контроля над ГА показали многообещающие результаты – замедление прогрессирования патологического процесса и безопасность в долгосрочной перспективе. При этом, как подчеркивается исследователями, раннее начало терапии обеспечивает более выраженные и устойчивые положительные результаты.

По словам Игоря Лоскутова, воздействие на белок C5 – новое направление патогенетической терапии, позволяющее замедлять увеличение площади географической атрофии при ВМД.