Инклисиран: снижение ХС ЛНП на 49% по данным метаанализа

Инклисиран, малая интерферирующая РНК, нацеленная на печеночную пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексин типа 9, привел к увеличению экспрессии рецепторов ЛНП и существенному снижению ХС ЛНП, пояснил автор-корреспондент исследования, доктор медицины Феллипе Батиста (Fellipe Batista) из Centro Edson Bueno-Rede Total Care в Рио-де-Жанейро, Бразилия.

Исследование, опубликованное в журнале JACC: Advances, может быть актуально для примерно 25,5% взрослых жителей США, имеющих высокий уровень ХС ЛНП (≥ 130 мг/дл).

По словам Батисты, в ходе клинических исследований инклисиран обеспечил значительное снижение уровня ХС ЛНП в различных популяциях пациентов. Помимо мощного и устойчивого эффекта снижения уровня ЛНП, основными преимуществами инклисирана являются его особый механизм действия и редкий график дозирования, отметил он. Инклисиран вводится путем подкожной инъекции: сначала первая доза, затем через 3 месяца, а затем каждые 6 месяцев.

«Это особенно полезно для пациентов, которым трудно соблюдать режим ежедневной пероральной терапии, или чьи уровни ХС ЛНП остаются выше целевого значения, несмотря на максимально переносимую терапию статинами», — сказал он.

Два ключевых исследования

Батиста и исследовательская группа провели систематический обзор и метаанализ девяти рандомизированных контролируемых исследований с участием 6 355 человек. Данные исследований включали пациентов со всего мира, которые никогда не принимали гиполипидемические препараты, имели несколько факторов сердечно-сосудистого риска или находились в группе очень высокого риска, получая максимальные дозировки гиполипидемических препаратов до применения инклисирана, а также здоровых участников контрольной группы.

Они наблюдали, что применение инклисирана ассоциировалось с примерно на 49% большим снижением уровня ХС ЛНП по сравнению с плацебо. Его положительный эффект был обнаружен в популяциях, получающих фоновую гиполипидемическую терапию различной интенсивности, включая статины.

Некоторые недавние данные свидетельствуют о том, что стратегия на основе инклисирана может обеспечить большее снижение уровня ХС ЛНП, чем стандартная терапия статинами в некоторых популяциях, пояснил Батиста. «Однако статины имеют гораздо более убедительную доказательную базу в отношении снижения частоты сердечно-сосудистых событий, а данные о долгосрочных сердечно-сосудистых исходах для инклисирана все еще собираются», — сказал он.

По сравнению с предыдущей литературой, этот анализ впервые объединяет данные программ исследований ORION и VICTORION, предлагая наиболее полный на сегодняшний день синтез данных об эффективности инклисирана, отметили исследователи. Предыдущие объединенные анализы, по их словам, были сосредоточены на подгруппах исследований и не включали последние данные исследований VICTORION.

«Статины остаются краеугольным камнем гиполипидемической терапии благодаря десятилетиям надежных данных клинических исследований, демонстрирующих значительное снижение частоты основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, широкой доступности и экономической эффективности», — сказал доктор медицины Джайдип Патель (Jaideep Patel), кардиолог из Johns Hopkins Medicine в Балтиморе.

«Однако статины требуют ежедневного соблюдения режима приема, приверженность которому часто падает ниже 50% в течение первого года после назначения», — отметил он. «Кроме того, часть пациентов сообщала о мышечных симптомах, ассоциированных со статинами, которые ограничивают оптимальное дозирование и, следовательно, общее снижение уровня липидов».

Патель, который не принимал участия в исследовании, согласился с Батистой в том, что график дозирования является главным преимуществом инклисирана.

Минимизация неравенства

Пациенты, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от инклисирана, имеют высокий сердечно-сосудистый риск, но их показатели остаются выше рекомендованных клиническими руководствами целевых уровней ХС ЛНП, несмотря на максимально переносимую гиполипидемическую терапию, сказал Батиста.

«Помимо тех, кому трудно соблюдать приверженность ежедневному приему препаратов, к ним относятся пациенты с установленными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, перенесенным инфарктом миокарда или инсультом, стойко повышенным уровнем ХС ЛНП или непереносимостью статинов», — сказал он.

Забегая вперед, Батиста отметил: «Самый важный вопрос, на который пока нет ответа, заключается в том, приведет ли существенное снижение уровня ХС ЛНП к окончательному снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности».

Патель хотел бы, чтобы в будущих исследованиях одновременно оценивались профили эффективности, безопасности и приверженности комбинированной терапии низкими дозами статинов, эзетимибом и инклисираном.

«Вместо того чтобы рассматривать инклисиран как замену статинам, его лучше всего использовать в качестве дополнительной или последовательной терапии, чтобы помочь достичь целей по снижению уровня ЛНП, не увеличивая при этом ежедневную медикаментозную нагрузку», — сказал он.

Патель предложил сосредоточиться на стабилизации и регрессии бляшек с помощью КТ-ангиографии, сравнивая статины с инклисираном.

Будущие исследования, добавил он, также должны быть сосредоточены на минимизации географического и социально-экономического неравенства, обеспечивая группам высокого риска и недостаточно представленным группам населения равный доступ к этим инновациям в области снижения уровня липидов.

Продолжающиеся исследования сердечно-сосудистых исходов, включая ORION-4 и VICTORION-2P, будут иметь важное значение, отметил Батиста.

«Исследователи должны оценить долгосрочную безопасность, приверженность в реальной клинической практике и экономическую эффективность», — сказал он.

«Анализ на уровне отдельных пациентов поможет выявить тех, кто с наибольшей вероятностью получит пользу. Кроме того, вычислительные подходы и методы in silico могут дополнить традиционные клинические исследования путем оценки долгосрочных сердечно-сосудистых исходов и определения оптимальных стратегий лечения».