Лозартан стимулирует бурый жир: новые данные о препарате от давления

В статье, опубликованной в журнале Nature, исследователи из Лаборатории молекулярного метаболизма Рокфеллеровского университета под руководством Пола Коэна совместно с учеными из Мемориального онкологического центра имени Слоуна — Кеттеринга (MSKCC) Хайко Шёдером и Даниэлем Лафонтеном обнаружили, что среди всех диагнозов эти заболевания реже встречались у людей с бурым жиром.

Изначально исследователи обнаружили связь между бурым жиром и БРА в ходе анализа медицинских карт 100 000 пациентов MSKCC. Эта работа опирается на открытия, сделанные лабораторией Коэна в 2021 году, когда они охарактеризовали данные около 50 000 пациентов MSKCC и обнаружили, что у людей с большим количеством бурого жира вероятность развития кардиометаболических заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца и сахарный диабет II типа, была значительно ниже.

«В том исследовании мы искали лишь несколько диагностических кодов, в основном сосредоточившись на сердечно-сосудистых заболеваниях, поскольку исторически эта ткань ассоциировалась именно с ними, — говорит Коэн. — Масштаб этого нового анализа гораздо шире. Мы удвоили количество пациентов и рассмотрели более 500 кодов, что позволило нам сделать множество новых открытий».

На базе ИИ

В текущем исследовании применялся подход обратной трансляции, направленный на раскрытие молекулярных основ клинических наблюдений — метод, который лаборатория Коэна часто использовала в прошлом для изучения роли бурого жира. В этот раз исследователи проанализировали ПЭТ/КТ-сканы более 100 000 пациентов, выполненные в рамках онкологического наблюдения. Затем они сосредоточились на снимках, на которых было обнаружено присутствие БЖТ, расположенной в шести областях тела, включая шею, подмышечные впадины и ткани вокруг таких органов, как сердце и почки.

Первый автор исследования Николас Гомес-Баной, эндокринолог и преподаватель клинических исследований в лаборатории Коэна, применил инструмент машинного обучения, разработанный коллегами из MSKCC, для количественной оценки общей степени активности БЖТ у каждого пациента, а также активности в каждой из шести анатомических областей.

Гомес-Баной обнаружил, что помимо самого факта наличия бурого жира, важную роль играет его расположение, поскольку более высокая активность бурого жира в определенных областях, по-видимому, оказывает большее влияние на конкретные заболевания.

«Например, аксиллярная, или подмышечная, область была связана со снижением риска высокого артериального давления по сравнению с другими областями, — отмечает он. — Но в целом у пациентов с бурым жиром лучше гликемические показатели, липидный профиль и эхокардиографические индексы, а также ниже маркеры воспаления».

Дальнейший анализ показал, что у пациентов, принимающих БРА, на снимках чаще обнаруживался бурый жир. Чтобы изучить эту связь более детально, исследователи разработали эксперименты для проверки воздействия лозартана на культивируемые клетки бурого жира и продемонстрировали, что этот препарат напрямую повышает их метаболическую активность. Они также выяснили, что молекулярные взаимодействия, посредством которых лозартан вызывал эти эффекты, отличались от механизмов, лежащих в основе его более известных свойств по снижению артериального давления.

«Тот факт, что его различные эффекты опосредуются разными молекулярными путями, является преимуществом, поскольку это означает, что в будущих методах лечения мы потенциально сможем их изолировать, — говорит Гомес-Баной. — Таким образом, можно будет стимулировать бурый жир у людей с нормальным артериальным давлением».

Здоровые мыши, получавшие лозартан, также демонстрировали множество показателей усиленного метаболизма, таких как повышенный расход энергии, потребление кислорода и выработка углекислого газа, при этом сохраняя стабильную массу тела.

Разум и тело

Команда также выявила связи с психическим здоровьем, включая более низкую частоту тревожности и депрессии у пациентов с наличием бурого жира. «Мы знаем, что метаболически здоровые люди, как правило, реже страдают психическими заболеваниями, поэтому возможно, что наличие бурого жира делает вас более метаболически здоровым, и это коррелирует с меньшим количеством психических проблем», — говорит Гомес-Баной. И наоборот, они обнаружили, что СИОЗС, часто назначаемые при депрессии, оказывают подавляющее действие на активность бурого жира.

Полученные результаты открывают несколько новых направлений для исследований, включая изучение генетики людей с высоким уровнем БЖТ, связи с тревожностью и депрессией, а также потенциальных недостатков, включая более высокий уровень остеопороза и кожных заболеваний у людей с БЖТ. Кроме лозартана, существуют и другие препараты, которые стоит изучить.

«В нашей большой когорте было множество других лекарств, связанных с активностью бурого жира, — отмечает Коэн. — Это только начало».

Журнал

Nature, 10.1038/s41586-026-11162-7