Метаанализ: арГПП-1 при беременности не связаны с неблагоприятными исходами

Однако международная группа авторов, в которую входит профессор Клэр Мик (Claire Meek) из Лестерского центра исследований диабета и Лестерского биомедицинского исследовательского центра NIHR (Лестер, Великобритания), заявляет, что проведение дополнительных исследований в этой области критически важно для устранения значительных пробелов в доказательной базе и соответствия огромному и стремительному росту числа женщин репродуктивного возраста, принимающих эти препараты. Профессор Мик отметила: «Миллионы женщин сейчас используют агонисты рецепторов ГПП-1, но остаются важные вопросы без ответов об их влиянии на фертильность, беременность, а также здоровье матери и ребенка. Женщины заслуживают более четких доказательств, чтобы принимать одни из самых важных решений в своей жизни, касающихся здоровья. Поскольку новые препараты для снижения веса стремительно внедряются в клиническую практику, получение надежных данных для женщин до, во время и после беременности еще никогда не было столь актуальным».

Распространенность сахарного диабета при беременности, включая сахарный диабет 1 типа (СД 1 типа), сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа) и гестационный сахарный диабет (ГСД), продолжает расти во всем мире, что подчеркивает необходимость оптимизации метаболического здоровья матери до зачатия — то есть обеспечения максимально возможного уровня здоровья женщин перед наступлением беременности, включая улучшение показателей уровня глюкозы в крови и снижение веса при необходимости. Терапия на основе арГПП-1 дает существенные преимущества для снижения веса и контроля уровня глюкозы в крови и все чаще назначается женщинам репродуктивного возраста. Тем не менее, безопасность и эффективность этих препаратов до, во время и после беременности остаются неопределенными. Для изучения имеющихся данных авторы провели систематический обзор и включили в метаанализ семь исследований с участием более 43 000 пациенток, получавших арГПП-1. Среди этих исследований в 6 из 7 оценивалось воздействие препаратов в первом триместре беременности; в 1 из 7 оценивалось воздействие в любой момент в течение 12 месяцев до беременности, что могло включать прием препаратов на ранних сроках беременности. Точные сроки воздействия в неделях беременности часто не были должным образом задокументированы.

Метаанализ не выявил значимой связи между приемом арГПП-1 и риском преждевременных родов, мертворождения или неонатальной смерти, кесарева сечения, гипертензивных расстройств при беременности или преэклампсии, а также рождения маловесного для гестационного возраста плода. Потеря беременности на ранних сроках (<14-22 недель), включая выкидыш или прерывание беременности, встречалась на 31% чаще среди женщин, принимавших препараты (2 исследования; n=41 046); однако к этому выводу следует относиться с осторожностью, поскольку преднамеренное прерывание беременности или потеря беременности в результате выкидыша учитывались как один и тот же исход в исследовании, охватывающем 99% включенных женщин; таким образом, было невозможно отличить женщин, у которых произошел выкидыш, от тех, кто решил прервать беременность. Данные о выкидышах, воздействии арГПП-1 во время беременности после первого триместра и использовании этих препаратов в послеродовом периоде остаются ограниченными.

Авторы отмечают: «Первые международные консенсусные рекомендации по использованию арГПП-1 на протяжении всего репродуктивного периода у женщин с сахарным диабетом были разработаны путем интеграции систематического обзора и метаанализа данных более 43 000 женщин, получавших арГПП-1, экспертного консенсуса 42 специалистов из разных стран и мнений 60 женщин с личным опытом. Имеющиеся данные, преимущественно по женщинам с СД 2 типа, свидетельствуют о том, что риск врожденных аномалий не увеличивается после отмены арГПП-1 в первом триместре по сравнению с отсутствием воздействия арГПП-1, однако остаются важные неясности в отношении потери беременности, воздействия препаратов во время беременности после первого триместра и их использования в послеродовом периоде. Экспертная группа поддержала использование арГПП-1 для оптимизации метаболического здоровья на этапе прегравидарной подготовки при необходимости у женщин с СД 2 типа и признала потенциальную пользу у женщин с СД 1 типа и ГСД в анамнезе, хотя прямые доказательства в этих группах ограничены.

«Консенсусные рекомендации следует интерпретировать в контексте ограниченных прямых доказательств, особенно для женщин с СД 1 типа, ГСД в анамнезе, при воздействии препаратов во время беременности после первого триместра и в период лактации. Сохраняются существенные пробелы в доказательной базе, что подчеркивает острую необходимость в проспективных исследованиях для оценки фертильности, течения беременности, грудного вскармливания и долгосрочных исходов для матери и потомства».

Они добавляют: «Требуется больше данных, особенно о продолжительности воздействия, пути введения и исходах беременности, при этом также необходимы отдельные данные для различных видов терапии на основе арГПП-1».

Авторы подчеркивают, что данные об использовании арГПП-1 во втором и третьем триместрах остаются крайне ограниченными, и необходимы надежные данные об исходах для матери, плода и потомства. Данные о послеродовом периоде были столь же скудными и включали лишь одно небольшое рандомизированное исследование с участием некормящих женщин и два фармакокинетических исследования в период лактации. Доступные данные позволяют предположить, что арГПП-1 при подкожном введении не обнаруживаются или присутствуют в грудном молоке в незначительных концентрациях, однако данных о клинической безопасности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, по-прежнему недостаточно, особенно для пероральных форм, содержащих усилители всасывания.

В заключение они отмечают: «В целом, текущих данных недостаточно для определения пользы и рисков терапии арГПП-1 на протяжении всего репродуктивного периода жизни. Остро необходимы крупные проспективные исследования для оценки исходов для матери, плода и младенца, наряду с долгосрочными метаболическими последствиями и последствиями для развития как матери, так и ребенка».