Микробиом полости рта в кишечнике может указывать на рак ЖКТ

ГЛАВНОЕ

Микробиом полости рта, колонизирующий кишечник (количественно оцениваемый с помощью нового индекса передачи «рот-кал» (MF)), был представлен в значительно большем количестве у пациентов с раком желудка и колоректальным раком. Это позволило создать диагностические классификаторы, превосходящие по эффективности стандартный анализ кала на скрытую кровь (FOBT). Данный маркер прошел валидацию в нескольких независимых когортах и сохранил свою эффективность даже при использовании только образцов из полости рта, что указывает на перспективную неинвазивную альтернативу традиционному скринингу рака по анализу кала.

МЕТОДОЛОГИЯ

• Хотя известно, что бактерии полости рта колонизируют кишечник при некоторых заболеваниях и были обнаружены в колоректальных опухолях, остается неясным, можно ли количественно оценить передачу микробов изо рта в кишечник клинически значимым образом и использовать это для неинвазивного выявления рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Исследователи проанализировали парные образцы микробиома полости рта и кала 507 участников из Южной Кореи, включая здоровых лиц из контрольной группы (n = 129), лиц с метаболическими нарушениями (метаболический синдром, артериальная гипертензия, гиперлипидемия или сахарный диабет 2 типа; n = 215), пациентов с раком желудка (n = 77) и пациентов с колоректальным раком (n = 86). Целью было разработать количественный показатель передачи бактерий изо рта в кишечник и оценить его потенциал в качестве неинвазивного маркера рака желудка и колоректального рака.
• В общей сложности было секвенировано 1 010 образцов из полости рта и кала с использованием секвенирования гена 16S рибосомной РНК, включая 502 участника, предоставивших парные образцы «рот-кал». Это было сделано для выявления общих сигнатур бактериальной ДНК между полостью рта и кишечником, а также для разработки индекса передачи MF, который количественно определяет долю микробиома кишечника, состоящую из бактерий, обнаруженных во рту.
• Модели машинного обучения были построены на основе паттернов передачи MF и прошли валидацию в семи независимых когортах, чтобы определить, могут ли микробные сигнатуры полости рта и кала (включая модели, полученные только из образцов полости рта) дифференцировать рак желудка и колоректальный рак.
• Эффективность модели впоследствии сравнивалась с результатами FOBT во внешней когорте из 66 участников, включая 28 пациентов с колоректальным раком и 38 здоровых лиц из контрольной группы.

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

• Средний индекс MF был значительно выше у пациентов с раком ЖКТ (рак желудка — 3,63; колоректальный рак — 3,09), чем у здоровых лиц из контрольной группы (1,19), что соответствует примерно в 2,6–3,0 раза более высокой передаче микробов изо рта в кишечник. Напротив, между здоровыми лицами из контрольной группы и лицами с метаболическими нарушениями значимых различий не наблюдалось.
• Классификатор машинного обучения, основанный на бактериях, передающихся по пути MF, выявлял колоректальный рак как по образцам из полости рта, так и по образцам кала (площадь под кривой [AUC] — 0,82 для каждого), с несколько более низкими показателями для рака желудка (AUC — 0,66 для образцов из полости рта и 0,73 для образцов кала). Эффективность сохранялась при валидации в независимых международных когортах (диапазон AUC — 0,71–0,85 для колоректального рака и 0,61–0,65 для рака желудка), что подтверждает возможность обобщения результатов; точность была стабильно ниже для ранних стадий заболевания, чем для поздних.
• При прямом сравнении моделей на основе MF, использующих образцы микробиома полости рта и кала, с FOBT, модели выявляли колоректальный рак с чувствительностью 92,9% и специфичностью 92,1% и 94,7% для образцов из полости рта и кала соответственно (AUC — 0,969 и 0,984 соответственно), тогда как FOBT имел чувствительность 61,0% и специфичность 100% (AUC — 0,80).
• Точность анализа образцов из полости рта сохранялась при внешней валидации только в том случае, если бактерии идентифицировались вплоть до их точной генетической последовательности, а не группировались по родам; объединение в группы на уровне рода ухудшало эффективность классификации по образцам из полости рта во внешних когортах (например, точность выявления колоректального рака упала с AUC 0,82 до 0,33 в одной из когорт валидации). Анализ кала не имел такого ограничения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

«Эти данные обеспечивают более глубокое понимание роли микробиоты полости рта в прогрессировании рака и указывают на потенциальную полезность микробных профилей MF при стадировании рака, раннем выявлении и разработке терапевтических стратегий с учетом микробиома», — пишут авторы исследования.

В соответствующем пресс-релизе отмечается, что «если результаты будут подтверждены в дальнейших исследованиях, по словам ученых, следующим шагом станет разработка неинвазивного теста. В частности, тест с использованием жидкости для полоскания рта будет прост в сборе и в целом менее обременителен, чем анализ кала, отмечают авторы, и может помочь выявить людей, которым в первую очередь следует провести стандартные диагностические процедуры, такие как эндоскопия верхних отделов ЖКТ или колоноскопия».

ИСТОЧНИК

Соавторами исследования выступили Lae-Guen Jang и Ji-Won Huh, а главным контактным лицом — Jihyun F. Kim из Университета Ёнсе (Yonsei University) в Сеуле, Республика Корея. Оно было опубликовано онлайн 20 августа 2026 года в журнале Cell Host & Microbe.

ОГРАНИЧЕНИЯ

В исследовании не было установлено, способствует ли повышенная передача микробов изо рта в кишечник прогрессированию рака или же она отражает связанные с раком изменения микробиома. Анализ не позволил полностью различить штаммы бактерий, и генетически сходные бактерии, обнаруженные как во рту, так и в кишечнике, могли различаться по своим биологическим функциям. Полученные результаты требуют более широкой валидации в различных популяциях, поскольку различия в методах секвенирования, обработке образцов, диете, приеме лекарственных препаратов и иммунном статусе могли повлиять на эффективность модели.

Эта статья была создана с использованием нескольких редакторских инструментов, включая ИИ, как части рабочего процесса. Редакторы-люди проверили этот контент перед публикацией.