Мукополисахаридоз II типа: достижения и нерешенные вопросы

Описания редких заболеваний встречаются в работах врачей прошлого. Так, основатель русской педиатрической школы Нил Федорович Филатов больше 100 лет назад в клинических лекциях описывал пациента с болезнью Дюшенна. История и современные подходы к диагностике и лечению орфанных заболеваний обсуждались на XXVII Конгрессе педиатров России, в частности в докладе «Мукополисахаридоз II типа. История и современность: достижения и нерешенные вопросы», который представила президент Союза педиатров России, руководитель НИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН, заведующая кафедрой факультетской педиатрии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Лейла Намазова-Баранова.

При этом, по ее словам, история мукополисахаридозов (МПС) укладывается уже в рамки научной деятельности наших учителей. Спикер напомнила о главе, посвященной этой патологии, в учебнике «Детская неврология» академика Левона Бадаляна. Представления о молекулярно-генетических и нейрофизиологических механизмах различных типов МПС, в том числе II типа, сформулированные в 1980-е годы, остаются актуальными, что подтверждается последними изданиями руководства.

Далее специалист перешла к новейшему этапу изучения мукополисахаридозов, который начался в 2008 году с ростом интереса к орфанным заболеваниям и внедрением ферментозаместительной терапии. В начале не все считали этот подход перспективным, в том числе из-за высокой стоимости лечения. Существенную роль в его развитии сыграла позиция академика Александра Баранова, подчеркивавшего необходимость оказания помощи даже при ограниченных возможностях.

В НМИЦ здоровья детей такая работа ведется больше 17 лет. За это время под наблюдением специалистов находились около 400 пациентов с различными типами МПС, преимущественно I и II типов (синдром Хантера), реже — IV и VI типов. Наиболее тяжелое течение отмечается при нейропатическом фенотипе. Несмотря на Х-сцепленный тип наследования синдрома Хантера и его преимущественное распространение среди мальчиков, в клинической практике встречаются и редкие случаи заболевания у девочек.

Длительное наблюдение пациентов демонстрирует возможность достижения взрослого возраста при своевременной терапии (одному из первых диагностированных пациентов центра уже около 25 лет). По данным Российского регистра на март текущего года, из 156 пациентов с МПС II типа около 80 наблюдаются в НМИЦ здоровья детей. Большинство из них получают ферментозаместительную терапию, однако в ряде случаев лечение не проводится — в том числе из-за отказа семей или в связи с паллиативным статусом пациентов.

В 2022 году в терапии МПС II типа появился новый препарат ферментозаместительной терапии (веренафусп альфа — рекомбинантный модифицированный белок идуронат-2-сульфатазы человека). Результаты его клинического исследования были представлены на международной конференции WORLDSymposium 2026 (Сан-Диего, США). Отмечается, что препарат обладает способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, что рассматривается как потенциальное преимущество при лечении пациентов с поражением центральной нервной системы.

Несмотря на достигнутые результаты, сохраняется ряд значимых проблем. Одна из них – аллергические реакции на ферментозаместительную терапию. Независимо от используемой терминологии (анафилактические или анафилактоидные реакции), в их основе лежит антителообразование, что в ряде случаев требует временного прекращения лечения.

Разработаны подходы, позволяющие после перерыва возобновить терапию. Эти стратегии должны быть известны специалистам, ведущим пациентов с мукополисахаридозами.

Еще одна актуальная проблема – низкая выявляемость новых пациентов. Средний возраст установления диагноза составляет 4–4,5 года, что считается недопустимо высоким показателем. Для сравнения: в 2018 году он составлял 3 года 9 месяцев, в 2008-м — 4 года 9 месяцев. То есть после первоначального снижения возраста диагностики в последующие годы отмечается его увеличение. Причины этой тенденции не до конца понятны, несмотря на обновление методических рекомендаций по выявлению редких заболеваний в ходе профилактических осмотров.

Ожидается, что включение мукополисахаридозов в расширенные программы неонатального скрининга позволит повысить раннюю выявляемость заболевания и улучшить прогноз, в том числе в отношении когнитивных функций.

Пациенты с редкими нозологиями представляют сложную клиническую категорию, поскольку патологический процесс затрагивает различные органы и системы. В разные периоды заболевания могут доминировать проявления со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной или нервной систем.

В связи с этим ведение таких пациентов требует мультидисциплинарного подхода с участием специалистов разного профиля, включая врачей, психологов, педагогов и социальных работников.