Неврологические осложнения при ожирении неизбежны

В современных тематических обзорах по ожирению отмечаются наиболее значимые осложнения – такие как сахарный диабет 2-го типа, неалкогольная жировая болезнь печени, апноэ сна. Ожирение может быть и ранним предвестником изменений в центральной нервной системе (ЦНС) – глиобластомы. Однако в списке серьезных осложнений ожирения редко значатся нарушения когнитивной функции, отметил спикер.

Ожирение – полигенное состояние, соотносимое с огромным количеством мутаций в разных локусах многочисленных генов, большинство из которых экспрессируется в тканях головного мозга. Свои слова спикер подтвердил схемами моделей патогенеза ожирения с выделенным облаком рецепторов, вовлеченных в него.

Это облако распространяется за пределы гипоталамуса в другие ткани мозга. К примеру, рецепторы, с которыми связывается нейротрофический фактор мозга (BDNF), запускают каскад событий, активируя сигнальные пути, участвующие в сохранении структуры нейронов и восстановительных эффектах. Уже этот слайд дает представление о том, насколько высока вовлеченность нервной системы, и понимание, что неврологические осложнения при ожирении неизбежны.

Модели механизмов когнитивных нарушений, ассоциированных с проявлениями ожирения, спикер также наглядно продемонстрировал на схемах. Так, при ряде генетических синдромов, дефиците соматотропного гормона (СТГ), гипотериозе, патологиях ЦНС ожирение возникает вторично. А в одном ряду с ним будут когнитивные нарушения как структурные первичной патологии, вызывающей интеллектуальные расстройства (чаще всего умственную отсталость) через генетическую реализацию, гормональную недостаточность или через прямое повреждение мозга.

Однако большинство случаев ожирения – это экзогенно-конституциональное первичное ожирение. В этой модели вовлеченность когнитивных нарушений принципиально иная.

Механизмы воздействия первичного ожирения на мозг в данных моделях как правило – прямой нервно-воспалительный и иммунная дисрегуляция. Как известно, адипоциты секретируют различные цитокины, способные преодолевать гематоэнцефалический барьер, активировать иммунные реакции микроглии, в первую очередь в гипоталамусе и гиппокампе, далее распространяясь по ЦНС.

Среди других механизмов – инсулинорезистентность и, параллельно, гиперсекреция кортизола, что также вызывает комплекс метаболических осложнений – в том числе окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию, полифункциональную недостаточность нейронов. К тому же возникает сосудистая и эндотелиальная дисфункция, свою роль играет и ось кишечник – мозг. Также спикер напомнил о полигенном фенотипе первичного экзогенного конституционального ожирения – эти гены большей частью экспрессируются в мозге, поэтому наивно полагать, что они касаются только регуляции аппетита.

От механизмов нейрокогнитивных эффектов ожирения спикер перешел к структурным изменениям мозга, исследования которых начались не так давно. Имеющиеся данные говорят о том, что, независимо от вклада других факторов, у детей при ожирении структуры префронтальной коры утончаются. Снижены в объеме и подкорковые структуры (хвостатое ядро, скорлупа, прилежащее ядро, др.).

Изменено и белое вещество. Так, у детей младшего возраста повышены фракционная анизотропия (ФА), плотность, упакованность проводящих путей. Недавно завершенное в РНЦХ исследование (n = 200) показало: как это ни парадоксально, у детей в возрасте 7–9 лет с ожирением объем белого вещества больше. У подростков и взрослых уже противоположная ситуация.

Некоторые специалисты предполагают, что это разные этапы одного и того же события. Возможно, изначальное увеличение объема связано с отеком белого вещества, с неким реактивно-компенсаторным отклоненным развитием проводящих путей. А далее уже наблюдается преобладание атрофических процессов.

Помимо подробного ознакомления слушателей с функциями префронтальной коры (внимание, рабочая память), спикер остановился на подкорковых структурах наряду с островком головного мозга, которые определяют принятие решений. При ожирении эти процессы нарушены, и, соответственно, дети, которые недостаточно себя контролируют, склонны принимать решения, гарантирующие немедленное, пусть маленькое удовольствие (пищевое) в угоду более долгосрочным выигрышным стратегиям.

Данных измерения когнитивной функции у детей с ожирением достаточно, даже проведен метаанализ, и экспертами достигнут консенсус: при первичном ожирении, без генетических синдромов, интеллектуальной недостаточности не возникает, однако есть нарушение исполнительной функции. По большей части это то, что связано с вниманием. В большинстве исследований отмечается снижение успеваемости (особенно по математике), сложности с быстрым чтением у детей с ожирением. Это следствие дефицита рабочей памяти, импульсивности, пр.

Отметил спикер и то, что, с одной стороны, более низкая когнитивная производительность у детей с ожирением в возрасте 9—11 лет служит серьезным предиктором последующего набора избыточного веса. А с другой – в более взрослом возрасте кумулятивный эффект ожирения у них продолжает вызывать снижение когнитивной функции.