Пероральная МГТ: риски тромбоза повышены независимо от дозы и длительности приема

Напротив, риск развития инсульта и инфаркта был ограничен длительным применением высокодозной пероральной гормональной терапии, в то время как трансдермальная гормональная терапия (вводимая через кожу в виде пластырей, гелей или спреев) не показала общего повышения риска тромбообразования.

Гормональная терапия облегчает симптомы менопаузы, такие как приливы жара и ночная потливость. Некоторые исследования связывают пероральную гормональную терапию с редкими, но серьёзными тромбозами, известными как венозная тромбоэмболия, и инсультом, однако данные в отношении инфаркта остаются противоречивыми.

Чтобы изучить этот вопрос подробнее, исследователи проанализировали данные датских регистров здравоохранения о женщинах в возрасте 50–69 лет, проживавших в Дании в период с 2003 по 2021 год, у которых впервые была диагностирована венозная тромбоэмболия, ишемический инсульт или инфаркт (инфаркт миокарда).

Они выявили 9 807 женщин с венозной тромбоэмболией, 18 460 женщин с ишемическим инсультом и 11 974 женщины с инфарктом. Эти женщины были сопоставлены по году рождения с 49 035, 92 300 и 59 870 женщинами без тромботических заболеваний соответственно.

Затем данные о выписанных рецептах использовались для оценки связи между применением гормональной терапии и тромботическими заболеваниями с учётом нескольких переменных, включая путь введения, дозу, продолжительность применения и возраст начала лечения.

Ни у одной из женщин в анамнезе не было тромбозов, рака, заболеваний печени, эндометриоза, синдрома поликистозных яичников, лечения бесплодия или операции по удалению яичников (оофорэктомии). Также учитывались другие потенциально влияющие факторы, такие как уровень дохода, образование, приём лекарственных препаратов и сопутствующие заболевания.

Среди женщин, не получавших гормональную терапию, частота венозной тромбоэмболии, ишемического инсульта и инфаркта составила 15,8, 20,3 и 13,0 на 10 000 человеко-лет соответственно.

Пероральная терапия эстрогенами (в виде монотерапии или в комбинации с прогестином) была связана с абсолютным увеличением частоты венозной тромбоэмболии на 0,09 %, ишемического инсульта на 0,06 % и инфаркта на 0,03 % в год. Это соответствует одному дополнительному случаю венозной тромбоэмболии на 1 055 женщин, принимающих пероральную гормональную терапию в течение одного года, одному дополнительному инсульту на 1 642 женщины и одному дополнительному инфаркту на 3 846 женщин.

Пероральная терапия стабильно ассоциировалась с повышенным риском венозной тромбоэмболии, тогда как повышенный риск инсульта и инфаркта ограничивался теми, кто принимал высокие дозы перорального эстрадиола (более 1 мг/сут) более года, и возрастал при более длительном применении.

Напротив, трансдермальная терапия не показала общего повышения риска тромбозов независимо от схемы, дозы или продолжительности, что, по словам авторов, подчёркивает важность пути введения для минимизации риска.

Единственным исключением стало увеличение частоты инфарктов среди женщин, использующих комбинированную трансдермальную циклическую терапию (непрерывное введение эстрогена через кожу с добавлением прогестагена в течение части цикла для индукции ежемесячного кровотечения), хотя авторы отмечают, что эта оценка основана на ограниченных данных.

Поскольку это обсервационное исследование, оно не может установить причинно-следственную связь. Авторы признают отсутствие данных о возрасте наступления менопаузы, индексе массы тела и курении, а также то, что результаты могут быть неприменимы к другим, более этнически разнообразным популяциям. Тем не менее, по их словам, масштабный популяционный дизайн, использование подробных данных о рецептах, обширная информация о состоянии здоровья и социально-демографических характеристиках исследуемой популяции, а также длительный период наблюдения свидетельствуют о надёжности результатов.

Они делают вывод: «Текущее применение любой пероральной менопаузальной гормональной терапии было связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии, тогда как риск ишемического инсульта и инфаркта миокарда повышался только при использовании пероральной высокодозной терапии в течение более одного года».

Они добавляют: «Трансдермальная терапия не была связана с повышением частоты тромбозов независимо от схемы, активных ингредиентов, дозы и продолжительности применения».

Журнал

The BMJ, 10.1136/bmj-2026-100688