Пищевод Барретта оказался универсальным предшественником аденокарциномы пищевода

Результаты исследования, опубликованные сегодня в журнале Nature Medicine, могут помочь улучшить скрининг и раннюю диагностику рака пищевода (шестого по смертности онкологического заболевания), что позволит улучшить исходы для пациентов.

Заболеваемость раком пищевода, включая его наиболее распространенную форму — аденокарциному пищевода (АКП), — в западных странах растет. Это заболевание трудно поддается лечению, поскольку часто обнаруживается на поздней стадии, когда варианты терапии ограничены.

Ученым и врачам уже некоторое время известно, что развитие рака пищевода связано с пищеводом Барретта, который при эндоскопии выглядит как розовое пятно на поверхности слизистой оболочки пищевода. В Великобритании пищевод Барретта встречается примерно у одного из 100–200 человек.

От 3 до 13 из 100 человек с пищеводом Барретта в течение жизни заболевают аденокарциномой пищевода. Однако примерно у половины пациентов с АКП на момент обнаружения рака пищевод Барретта не выявляется, что вызывает сомнения в том, всегда ли он является предшественником опухоли.

Профессор Ребекка Фицджеральд (Rebecca Fitzgerald) из Института ранней диагностики рака Ли Ка Шинга при Кембриджском университете (Li Ka Shing Early Cancer Institute at the University of Cambridge) отметила: «Рак обычно развивается много лет, что дает нам окно возможностей для его выявления до того, как он перейдет в опасное для жизни состояние. Стратегии скрининга и профилактики могут оказать колоссальное влияние на количество людей, умирающих от рака, но если связь между предраковыми состояниями и раком не доказана или неясна, программы скрининга рискуют принести больше вреда, чем пользы».

Чтобы ответить на вопрос, является ли пищевод Барретта обязательным условием для развития АКП, исследователи под руководством профессора Фицджеральд и ее коллеги проанализировали эпидемиологические и клинические данные 3 100 пациентов с АКП, перенесших операцию по удалению опухоли или пораженной ткани. Пациенты были набраны из 25 центров по всей Великобритании.

Команда также проанализировала данные полногеномного секвенирования 710 пациентов, что позволило изучить всю ДНК человека, и полноэкзомного секвенирования множественных образцов, взятых у 87 пациентов, что помогло понять, как эволюционировали их опухоли и как различные части одного и того же рака могут генетически различаться.

Исследователи выдвинули гипотезу: если АКП может возникать разными путями (не всегда с участием пищевода Барретта), то геномные данные и связанные с ними факторы риска в этих двух группах будут различаться. И наоборот, значительное сходство будет убедительно свидетельствовать о том, что пищевод Барретта играет центральную роль в прогрессировании АКП.

Чуть более трети участников (35 %) имели диагноз «пищевод Барретта». Однако ДНК, мутации, геномные паттерны и клеточная «идентичность» внутри опухолей были практически неразличимы, независимо от того, могли ли врачи выявить пищевод Барретта во время эндоскопии или в патоморфологических образцах.

Единственным существенным различием между раком с видимым пищеводом Барретта и без него была стадия опухоли: у пациентов без признаков пищевода Барретта рак, как правило, был более запущенным. Тем не менее, команда обнаружила биомаркеры пищевода Барретта, такие как белки TFF3 и REG4, присутствующие в клетках пищевода на всех стадиях заболевания, в том числе до развития рака. Это позволяет предположить, что растущая опухоль может разрушать исходную ткань Барретта, но, что важно, такие белки, как TFF3 и REG4, могут быть использованы для выявления лиц с риском развития рака пищевода в будущем.

Доктор Шахриар Замани (Shahriar Zamani), соавтор исследования из Института ранней диагностики рака Ли Ка Шинга в Кембридже, в настоящее время работающий в Национальных институтах здравоохранения (NIH) в Бетесде, США, сказал: «Мы не нашли доказательств существования альтернативного пути развития аденокарциномы пищевода, кроме пищевода Барретта. Поскольку он, по-видимому, является универсальным предшественником, более раннее выявление пищевода Барретта может предложить более четкий путь к профилактике рака пищевода».

Доктор Ляньлянь Ву (Lianlian Wu), соавтор исследования, также из Института ранней диагностики рака Ли Ка Шинга, добавила: «Сейчас нам нужны более чувствительные, минимально инвазивные тесты, которые выявляют людей из группы риска на основе молекулярных маркеров, а не полагаются исключительно на видимые изменения, обнаруживаемые во время эндоскопии».

Исследование проводилось при поддержке благотворительной организации Cancer Research UK и Совета по медицинским исследованиям (Medical Research Council), а также при дополнительной поддержке Кембриджского центра биомедицинских исследований Национального института исследований в области здравоохранения и ухода (NIHR).

Доктор Дани Скирроу (Dani Skirrow), менеджер по исследовательской информации в Cancer Research UK, отметила: «Выявление самых ранних признаков возможного развития рака дает нам возможность вмешаться и потенциально предотвратить заболевание.

Это исследование помогает прояснить, как начинается наиболее распространенный тип рака пищевода, и, что крайне важно, показывает, что самые ранние признаки можно обнаружить даже тогда, когда врачи их не видят. Это открывает двери для будущих тестов, которые будут искать молекулярные ключи к скрытым предраковым изменениям, помогая людям понять свой риск развития рака пищевода и получить необходимую поддержку, чтобы держать болезнь под контролем.»

Доктор Дани Скирроу, менеджер по исследовательской информации, Cancer Research UK

Профессор Фицджеральд является руководителем исследований в Кембриджской онкологической исследовательской больнице (Cambridge Cancer Research Hospital) — новой больнице, которая изменит подходы к диагностике и лечению рака. Она руководила разработкой теста с капсульной губкой для диагностики пищевода Барретта, который можно легко провести в кабинете врача общей практики, что ускоряет постановку диагноза.

Кембриджский университет и Благотворительный фонд больницы Адденбрук (ACT) собирают средства для Кембриджской онкологической исследовательской больницы, где выявление рака на самых ранних стадиях будет ключевой целью. Больница, которую планируется построить на территории Кембриджского биомедицинского кампуса, объединит клинический опыт больницы Адденбрук и ведущих мировых исследователей Кембриджского университета. Исследования, которые там проводятся, обещают изменить жизни больных раком по всей Великобритании и за ее пределами. Узнать больше можно здесь.

Источник: University of Cambridge

Ссылка на журнал: Zamani, S. A., et al. (2026). Integrated epidemiological and molecular data inform the relationship between precancer and cancer states of esophageal adenocarcinoma. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-026-04331-8. https://www.nature.com/articles/s41591-026-04331-8.