Препараты ГПП-1 связаны со снижением риска низкоэнергетических переломов при диабете
Основные выводы
- Диабет и потеря веса связаны с повышенным риском низкоэнергетических переломов, которые могут ассоциироваться со значительной заболеваемостью и смертностью.
- В этом ретроспективном исследовании с участием взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа у тех, кто начал принимать препараты ГПП-1, риск низкоэнергетических переломов в течение 3 лет был на 21 % ниже по сравнению с теми, кто начал терапию ингибиторами ДПП-4.
- Снижение риска переломов, связанное с приемом препаратов ГПП-1, не зависело от изменений индекса массы тела.
Согласно результатам крупного исследования (эмуляции целевого клинического исследования), начало терапии агонистами рецепторов ГПП-1 при сахарном диабете 2 типа ассоциировалось со снижением риска низкоэнергетических переломов у взрослых в возрасте 50 лет и старше, включая переломы бедра и позвонков.
В течение 3 лет у новых пользователей препаратов ГПП-1 риск низкоэнергетических переломов был на 21 % ниже по сравнению с пациентами, впервые начавшими прием ингибиторов ДПП-4 (ОР 0,79, 95 % ДИ 0,76-0,83), сообщили доктор медицины Кристофер Хамад (Christopher Hamad) из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (University of California Los Angeles) и его коллеги.
«Хотя абсолютное снижение риска за 3 года было скромным (0,79 %), эта величина клинически значима, учитывая исходный 3-летний риск основных остеопоротических переломов, составляющий примерно от 3 % до 4 % в сопоставимых популяциях, а также значительную заболеваемость и смертность, связанные с переломами бедра и позвонков», — пишут авторы в журнале JAMA Network Open.
Переломы бедра, например, связаны с уровнем смертности в течение 1 года до 25 % у женщин и до 36 % у мужчин. Учитывая вероятность тяжелых исходов, группа Хамада подчеркнула, что даже небольшое абсолютное снижение числа низкоэнергетических переломов, которые возникают в результате низкоэнергетических травм, таких как падение с высоты собственного роста, может предотвратить значимые события на популяционном уровне.
Эти результаты дополняют данные нескольких небольших обсервационных исследований с участием пациентов с диабетом, в которых также была выявлена связь между применением препаратов ГПП-1, таких как семаглутид (Оземпик, Вегови / Ozempic, Wegovy), и снижением риска переломов. Команда Хамада отметила, что в их исследовании использовался самый большой на сегодняшний день набор данных по этой теме.
Защитный эффект был наиболее выражен в отношении переломов, которые несут наибольшую заболеваемость и смертность:
- Переломы позвонков: ОР 0,68, 95 % ДИ 0,63-0,73
- Переломы бедра или бедренной кости: ОР 0,70, 95 % ДИ 0,63-0,79
- Переломы ребер: ОР 0,83, 95 % ДИ 0,77-0,91
Не было обнаружено значимых ассоциаций для переломов дистального отдела лучевой/локтевой кости или проксимального отдела плечевой кости.
Медиаторный анализ показал, что эти ассоциации не зависели от изменений индекса массы тела (ИМТ) и уровня HbA1c, что согласуется с потенциальным прямым воздействием препаратов ГПП-1 на костную ткань. Это примечательно, поскольку потеря веса связана со снижением минеральной плотности костной ткани и более высоким риском переломов, что отражено в выводе исследования о том, что кумулятивное снижение ИМТ было связано с увеличением риска переломов на 2 %.
«Тем не менее, использование АР ГПП-1 [агонистов рецепторов] ассоциировалось с более низким риском переломов, несмотря на эти изменения, что позволяет предположить, что потенциальное прямое воздействие на костную ткань может перевешивать неблагоприятные последствия потери веса», — пишут авторы.
Хотя в текущих Стандартах медицинской помощи Американской диабетической ассоциации (American Diabetes Association Standards of Care) препараты ГПП-1 классифицируются как имеющие нейтральное воздействие на костную ткань, исследователи утверждают, что эти результаты свидетельствуют о необходимости пересмотра данного предположения. Однако они признали, что полученные данные все еще могут отражать влияние неучтенных факторов, таких как улучшение равновесия или физической активности.
Для своего исследования сравнительной эффективности исследователи извлекли данные из исследовательской сети TriNetX Research Network, проанализировав 66 803 подобранные пары (в общей сложности 133 606 пациентов в возрасте от 50 до 90 лет). Средний возраст составил около 63 лет, примерно 53 % были мужчинами, 58 % — представителями европеоидной расы, а средний исходный ИМТ составлял около 33.
У всех пациентов был сахарный диабет 2 типа, и они впервые начали принимать агонист ГПП-1 или ингибитор ДПП-4 в период с 2015 по 2022 год. На дулаглутид (Трулисити / Trulicity), семаглутид и лираглутид (Виктоза / Victoza) пришлось 91 % первых назначений препаратов ГПП-1. Критерии исключения включали высокоэнергетические переломы, остеопороз и остеопению.
В анализе подгрупп снижение риска переломов было стабильным в разных возрастных группах, у обоих полов и при разных уровнях старческой астении. Однако в отдельной подобранной когорте, оценивающей участников по статусу диабета, использование ГПП-1 имело защитные ассоциации среди взрослых с сахарным диабетом 2 типа (3-летнее ОР 0,91, 95 % ДИ 0,88-0,95), но ассоциировалось с повышенным риском переломов у взрослых без диабета (ОР 1,13, 95 % ДИ 1,04-1,23, P <0,001 для взаимодействия).
Следовательно, авторы подчеркнули, что полученные результаты нельзя экстраполировать на более молодых людей, использующих препараты ГПП-1 исключительно для контроля веса, а также на людей с диагностированным остеопорозом или предшествующими низкоэнергетическими переломами, которые были исключены из исследования.
В целом, «полученные данные не свидетельствуют против использования АР ГПП-1 на основании риска переломов, хотя мониторинг состояния костной ткани остается целесообразным», по мнению исследователей. Они призвали к проведению проспективных рандомизированных исследований для оценки наблюдаемых ассоциаций, в том числе у пациентов с остеопенией или ранним остеопорозом, наряду с доклиническими работами для понимания потенциальных механизмов.
Первоисточник
JAMA Network Open
Нет комментариев
Комментариев: 0