Применение кортикостероидов связано с повышенным риском серьёзных инфекций при ВЗК

ГЛАВНОЕ

Крупное шведское регистровое исследование пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) показало, что добавление кортикостероидов к любой базовой терапии ассоциировалось с повышением риска серьёзных инфекций в 2–4 раза, причём риск возрастал по мере увеличения кумулятивной дозы стероидов. Относительный риск наиболее резко возрастал у детей, однако наибольшее абсолютное бремя инфекций по-прежнему ложилось на пожилых людей.

МЕТОДОЛОГИЯ

• Несмотря на известную связь кортикостероидов с повышенным риском инфекций при ВЗК, предыдущие исследования в основном ограничивались дизайном «случай-контроль» без оценки абсолютного риска. Это послужило поводом для проведения общенационального шведского исследования по оценке риска серьёзных инфекций при различных видах терапии ВЗК с сопутствующим применением кортикостероидов и без него.
• Случаи ВЗК выявлялись с использованием валидированных диагностических кодов и данных биопсии из шведских национальных регистров (2007–2024 гг.) и сопоставлялись с группой контроля из общей популяции (до 10 человек на каждого пациента). Пациенты с такими заболеваниями, как ВИЧ, рак или с трансплантацией органов в анамнезе, были исключены.
• Исследователи выделили 145 125 периодов воздействия у пациентов с ВЗК, ранее не получавших лечения, 82 675 периодов с применением иммуномодуляторов и 90 181 период с применением биологической и таргетной терапии. Данная терапия включала ингибиторы ФНО (в монотерапии или с иммуномодулятором), ведолизумаб, устекинумаб, рисанкизумаб и ингибиторы Янус-киназ (JAK).
• Для прямого сравнения периодов лечения с применением кортикостероидов и без них в каждой группе терапии ВЗК проводился псевдорандомизированный отбор (propensity score matching). Предполагалось, что курсы кортикостероидов длились 12 недель, а дозы пересчитывались в эквиваленты преднизолона для оценки зависимости «доза-эффект».
• Серьёзная инфекция, определяемая как госпитализация, при которой инфекция была либо основной причиной поступления, либо вторичным сопутствующим фактором, служила первичной конечной точкой.

ВЫВОДЫ

• Во всех группах лечения ВЗК добавление кортикостероидов было связано со значительно более высоким риском серьёзных инфекций по сравнению с общей популяцией. Риск возрастал от 2,5–4-кратного превышения без стероидов до 8–16-кратного с ними среди пациентов, получавших иммуномодуляторы или биологическую/таргетную терапию, и от 1,6- до 4,5-кратного среди пациентов, ранее не получавших лечения.
• У детей младше 18 лет наблюдалось наибольшее увеличение относительного риска инфекций по сравнению с общей популяцией: риск был в 30–50 раз выше при добавлении кортикостероидов к иммуномодуляторам или биологической/таргетной терапии и в 6–16 раз выше даже без стероидов. У взрослых в возрасте 60 лет и старше отмечались самые высокие абсолютные показатели инфекций.
• При сравнении сопоставленных периодов с применением кортикостероидов и без них в рамках одной и той же терапии, сопутствующее применение кортикостероидов ассоциировалось с повышением риска серьёзных инфекций в 2–4 раза.
• Риск инфекций неуклонно возрастал с увеличением кумулятивной дозы кортикостероидов — от примерно 1,6 раза при низких дозах до почти 3 раз при дозе свыше 1 500 мг у пациентов, ранее не получавших лечения, — хотя ни один порог дозы не прогнозировал более высокий риск стабильно для всех видов терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

«Наши результаты восполняют важные пробелы в знаниях о профилях безопасности иммуносупрессивных схем в реальной клинической практике. Они подчёркивают, что при необходимости применения кортикостероидов стратификация риска инфекций должна быть индивидуализированной, и может потребоваться рассмотрение профилактических мер», — пишут авторы.

ИСТОЧНИК

Исследование проводилось под руководством доктора медицины, PhD Андерса Форсса (Anders Forss) из Каролинского института (Karolinska Institutet) в Стокгольме, Швеция. Оно было опубликовано онлайн в журнале Clinical Gastroenterology and Hepatology.

ОГРАНИЧЕНИЯ

Могли сохраниться остаточные искажающие факторы, поскольку ключевые факторы заболевания и образа жизни не были полностью учтены. Поскольку исследование имело наблюдательный дизайн, авторы не смогли определить, отражает ли повышенный риск применение кортикостероидов, тяжесть заболевания, комбинацию этих факторов или другие причины. В анализ были включены только инфекции, потребовавшие госпитализации, и не учитывались более лёгкие инфекции, лечение которых проводилось в первичном звене здравоохранения.