Противосудорожные при беременности связаны с повышенным риском задержки роста плода

ГЛАВНОЕ

У беременных с диагнозом эпилепсия задержка роста плода оказалась связана с пренатальным воздействием противосудорожных препаратов, показало крупное когортное исследование. Риск был наибольшим при политерапии, которая ассоциировалась с более низким центилем массы тела при рождении и более высокими рисками рождения детей, маловесных для гестационного возраста (МГВ), с тяжелой формой МГВ и низкой массой тела при рождении по сравнению с монотерапией.

МЕТОДОЛОГИЯ

• Исследователи провели проспективное наблюдательное лонгитюдное когортное исследование с использованием данных Международного регистра противоэпилептических препаратов и беременности (International Registry of Antiepileptic Drugs and Pregnancy) в период с июня 1999 года по ноябрь 2023 года.
• В исследование включили 15 893 одноплодные беременности у женщин в возрасте 14–55 лет с эпилепсией, которые принимали противосудорожные препараты с момента зачатия до родов; 12 911 женщин получали монотерапию, а 2 982 — политерапию.
• Первичной конечной точкой был центиль массы тела при рождении; вторичные исходы включали МГВ (масса тела при рождении ниже 10-го центиля для данного гестационного возраста), тяжелую форму МГВ (масса тела при рождении ниже 3-го центиля) и низкую массу тела при рождении (менее 2 500 г).
• Исследователи оценивали, связано ли пренатальное воздействие противосудорожных препаратов с задержкой роста плода, и изучали, как этот риск варьировался между монотерапией и политерапией, среди отдельных препаратов и их комбинаций, а также в зависимости от дозы.
• Данные последующего наблюдения собирались после каждого триместра и при родах для отслеживания воздействия препаратов и исходов родов.

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

• Воздействие политерапии ассоциировалось с более низким центилем массы тела при рождении (скорректированный нестандартизованный коэффициент модели [b], -2,74; 95% ДИ от -4,22 до -1,26) и повышенным риском МГВ (скорректированное отношение шансов [ОШ] 1,48; 95% ДИ 1,29–1,70), тяжелой формы МГВ (ОШ 1,49; 95% ДИ 1,22–1,83) и низкой массы тела при рождении (ОШ 1,50; 95% ДИ 1,15–1,95) по сравнению с монотерапией.
• Центиль массы тела при рождении снижался с увеличением числа сопутствующих противосудорожных препаратов (скорректированный b, -14,18; 95% ДИ от -24,07 до -4,29 для четырех препаратов по сравнению с монотерапией).
• Среди вариантов монотерапии, по сравнению с ламотриджином, топирамат продемонстрировал наибольшее снижение центиля массы тела при рождении (скорректированный b, -11,93; 95% ДИ от -16,72 до -7,15), за ним следовали фенобарбитал (b, -8,08; 95% ДИ от -11,89 до -4,26), окскарбазепин (b, -5,10; 95% ДИ от -8,24 до -1,96), карбамазепин (b, -3,15; 95% ДИ от -5,01 до -1,28), вальпроевая кислота (b, -2,54; 95% ДИ от -4,50 до -0,58) и леветирацетам (b, -2,51; 95% ДИ от -4,38 до -0,63).
• Комбинация карбамазепина с леветирацетамом ассоциировалась с более низким центилем массы тела при рождении (скорректированный b, -6,27; 95% ДИ от -12,03 до -0,50) по сравнению с монотерапией ламотриджином, тогда как комбинация ламотриджина с леветирацетамом или вальпроевой кислотой не показала значимых отличий от монотерапии ламотриджином.
• Для окскарбазепина наблюдалась зависимость «доза-эффект», при которой более высокие дозы были связаны с большим риском МГВ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

«Учет этих рисков и их связи с типом воздействия противосудорожных препаратов должен, как и в случае с большими врожденными пороками развития и нарушениями нервно-психического развития, быть частью планового прегравидарного консультирования и принятия клинических решений. Для женщин с эпилепсией любое изменение терапии противосудорожными препаратами, направленное на защиту здоровья плода, как правило, должно проводиться до зачатия и учитывать не только риски для матери и плода, связанные с воздействием противосудорожных препаратов, но и риски, связанные с потенциальной потерей или ухудшением контроля над приступами», — заключили авторы исследования.

ИСТОЧНИК

Исследование проводилось под руководством доктора медицины Пьеро Перукки (Piero Perucca, MD) из отделения медицины (Austin Health) Мельбурнского университета (University of Melbourne), Мельбурн, Австралия. Оно было опубликовано онлайн в сентябре 2026 года в журнале The Lancet Neurology.

ОГРАНИЧЕНИЯ

Исследование не могло полностью учесть все потенциальные вмешивающиеся факторы, влияющие на рост плода, включая вес матери или статус питания. Обобщаемость результатов была ограничена из-за недостаточной представленности некоторых этнических групп. В исследование также не включались когорты, подвергавшиеся воздействию противосудорожных препаратов по показаниям, отличным от эпилепсии.