Статины могут замедлить снижение когнитивных функций у женщин с болезнью Альцгеймера

В анализе данных регистра, включавшем более 1 200 пациентов с БА или смешанной деменцией (БА и сосудистая деменция), у женщин с повышенным уровнем ХС ЛПНП, принимавших статины, наблюдалось более медленное снижение показателей по Краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) по сравнению с женщинами, не принимавшими статины (бета-коэффициент 1,2 балла в год). Эта связь не была статистически значимой у мужчин с повышенным уровнем ХС ЛПНП, а среди пациентов с более низким уровнем ХС ЛПНП половых различий не наблюдалось.

Полученные данные позволяют предположить, что пол и уровень ХС ЛПНП могут влиять на связь между приемом статинов и снижением когнитивных функций, однако исследователи предупреждают, что результаты являются предварительными.

«Это пока лишь предварительные результаты обсервационного исследования, поэтому мы не можем утверждать, что именно статины стали непосредственной причиной замедления снижения когнитивных функций», — сообщила Medscape Medical News ведущий исследователь Миньцзя Мо (Minjia Mo), доктор философии из Каролинского института (Karolinska Institutet) в Стокгольме, Швеция.

«Некоторые участники могли ранее принимать статины и прекратить лечение, что вносит потенциальные отличия от рандомизированных клинических исследований, где начало лечения и воздействие препарата определяются при рандомизации», — отметила Мо. «Эта связь также может частично отражать различия в общем состоянии здоровья, качестве кардиологической помощи или приверженности лечению», — добавила она.

Результаты были представлены 12 июля на Международной конференции Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера (AAIC) 2026 года.

Потенциальная роль персонализированной терапии

Хотя статины широко назначаются для снижения уровня холестерина и сердечно-сосудистого риска, рандомизированные клинические исследования не показали, что они замедляют снижение когнитивных функций у пациентов с БА.

Исследователи выдвинули гипотезу, что пациенты с более высоким сосудистым риском, в том числе с повышенным уровнем ХС ЛПНП, могут с большей вероятностью получить когнитивные преимущества от гиполипидемической терапии. Биологические различия между мужчинами и женщинами также могут влиять на ответ на лечение.

Чтобы изучить эти потенциальные различия, исследователи оценили, зависит ли связь между приемом статинов и траекторией когнитивных функций от пола и исходного уровня ХС ЛПНП у пациентов с БА или смешанной БА.

Они проанализировали данные Шведского регистра когнитивных расстройств и деменции, объединенные с проектом Стокгольмских измерений креатинина (Stockholm Creatinine Measurements) и национальными регистрами здравоохранения.

В когорту вошли 1 279 пациентов (средний возраст 76 лет; 58 % женщин) с впервые выявленной БА или смешанной БА, у которых были доступны результаты измерения ХС ЛПНП в течение 6 месяцев до постановки диагноза деменции. Используя лонгитюдные оценки по шкале MMSE, исследователи наблюдали за участниками в период с 2007 по 2018 год.

В общей сложности 585 пациентов принимали статины, включая симвастатин (68 %), аторвастатин (28 %) и розувастатин (4 %).

Исследователи отслеживали применение статинов с течением времени и использовали статистические модели для оценки изменений показателей MMSE с учетом демографических и клинических факторов.

Более выраженный сигнал у женщин

Прием статинов был связан с более медленным снижением когнитивных функций по сравнению с их неприменением (бета-коэффициент 0,5 балла MMSE в год; P = 0,009), при этом более сильная связь наблюдалась среди женщин (бета-коэффициент 0,8 балла в год; P = 0,001).

Среди принимавших статины у женщин уровень ХС ЛПНП был выше, чем у мужчин (в среднем 3,3 mmol/L против 2,9 mmol/L). У пациентов с повышенным уровнем ХС ЛПНП (≥ 3,36 mmol/L) эта связь была более выраженной (бета-коэффициент 0,9 балла в год; P = 0,014), особенно среди тех, кто принимал симвастатин (бета-коэффициент 1,1 балла в год; P = 0,005).

После учета пола как модификатора эффекта, прием статинов ассоциировался с более медленным снижением когнитивных функций у женщин с повышенным уровнем ХС ЛПНП (бета-коэффициент 1,2 балла в год; P = 0,005), тогда как у мужчин с повышенным уровнем ХС ЛПНП эта связь не достигла статистической значимости (бета-коэффициент 0,9 балла в год; P = 0,249). При анализе применения симвастатина результаты также были сопоставимыми.

Среди пациентов с более низким уровнем ХС ЛПНП половых различий не наблюдалось, и исследователи не выявили взаимодействия между приемом статинов, полом и уровнем ХС ЛПНП.

Возможные объяснения

Более сильная связь, наблюдаемая у женщин с повышенным уровнем ХС ЛПНП, требует дальнейшего изучения, отметила Мо.

Она предположила, что пациенты с более высоким уровнем ХС ЛПНП могут иметь больший сосудистый риск и, следовательно, больший потенциал для получения пользы от снижения уровня липидов.

«У женщин гормональные изменения в период менопаузы, особенно снижение уровня эстрогена, также могут влиять на уровень холестерина, состояние кровеносных сосудов и здоровье мозга. Однако это лишь возможные объяснения, и наше исследование не было предназначено для проверки лежащих в основе механизмов», — сказала Мо.

Полученные данные следует рассматривать как генерирующие гипотезу, добавила она.

«Размер выборки, особенно в группах, разделенных по полу и уровню ХС ЛПНП, был относительно небольшим, поэтому оценки оказались менее точными и нуждаются в подтверждении в более крупных исследованиях», — отметила она.

Предварительные, но интригующие результаты

В анализе также изучается, различаются ли эффекты статинов в зависимости от биологического пола и исходного уровня ХС ЛПНП, сообщила Medscape Medical News Хизер М. Снайдер (Heather M. Snyder), доктор философии, старший вице-президент по медицинским и научным связям Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера, которая не принимала участия в исследовании.

«Это обсервационное исследование, а не клиническое исследование, и оно представляет собой работу исследовательской группы, представленную на конференции для поощрения научного дискурса и обсуждения», — сказала Снайдер.

Она отметила, что предыдущие исследования, оценивающие влияние статинов на снижение когнитивных функций, давали неоднозначные результаты, что делает текущие выводы «интересным наблюдением и предварительным сигналом», требующим подтверждения на более крупных и репрезентативных популяциях.

Снайдер добавила, что исследование подтверждает важность здоровья сердечно-сосудистой системы для поддержания здоровья мозга.

«То, что хорошо для сердца, хорошо и для мозга», — сказала Снайдер, подчеркнув, что снижение сердечно-сосудистого риска остается важной целью для сохранения когнитивного здоровья.

Эта статья была создана с использованием нескольких редакторских инструментов, включая ИИ, как часть рабочего процесса. Редакторы-люди проверили этот контент перед публикацией.