Тирзепатид vs семаглутид: первый превосходит по снижению веса, но уступает в безопасности

ГЛАВНОЕ

Согласно метаанализу прямых сравнительных исследований (тирзепатид vs семаглутид), у взрослых с избыточной массой тела или ожирением применение первого препарата ассоциировалось с более выраженным снижением веса и улучшением гликемического контроля, однако также было связано с более высоким риском серьёзных нежелательных явлений.

МЕТОДОЛОГИЯ

• Препараты на основе инкретинов, такие как тирзепатид и семаглутид, стали высокоэффективными вариантами для снижения веса, однако прямые сравнительные исследования их эффективности и безопасности у взрослых с избыточной массой тела или ожирением остаются ограниченными.
• Исследователи провели систематический обзор и метаанализ 10 прямых сравнительных исследований (три рандомизированных контролируемых исследования и семь ретроспективных когортных исследований) для сравнения тирзепатида и семаглутида у 41 381 взрослого пациента с избыточной массой тела или ожирением.
• Исследования проводились в различных географических регионах, а продолжительность наблюдения варьировалась от 24 до 72 недель. В исследования включались взрослые с ИМТ ≥ 25, при этом исключались клинически отличные популяции, такие как пациенты с сахарным диабетом 1 типа, предшествующей бариатрической операцией или активным злокачественным новообразованием.
• Тирзепатид и семаглутид вводились в виде еженедельных подкожных инъекций с использованием специфических для каждого исследования режимов: фиксированной дозы, постепенного повышения дозы, максимально переносимой дозы или вариабельных режимов дозирования в реальной клинической практике; дозы варьировались от 2,5 мг до 15 мг для тирзепатида и от 0,25 мг до 2,4 мг для семаглутида.
• Первичной конечной точкой было среднее процентное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем; вторичные конечные точки включали абсолютное изменение веса (в кг), снижение уровня HbA1c и показатели безопасности.

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

• Применение тирзепатида ассоциировалось с более выраженным снижением массы тела (разность средних [MD], −4,28 процентного пункта; 95% ДИ, от −5,28 до −3,28; 10 исследований) и абсолютной потерей веса (MD, −4,43 кг; 95% ДИ, от −5,56 до −3,30; восемь исследований) по сравнению с семаглутидом.
• Анализ семи исследований показал, что пациенты, получавшие тирзепатид, с большей вероятностью достигали целевых показателей снижения веса на 10% и более (отношение рисков [ОР], 1,43; 95% ДИ, 1,20-1,69), ≥ 15% (ОР, 1,85; 95% ДИ, 1,45-2,35) и на 20% и более (ОР, 2,03; 95% ДИ, 1,49-2,75), чем пациенты, получавшие семаглутид; однако вероятность достижения снижения веса не менее чем на 5% между группами существенно не различалась.
• Тирзепатид также ассоциировался с более выраженным снижением уровня HbA1c (MD, −0,29 процентного пункта; 95% ДИ, от −0,44 до −0,14; пять исследований) по сравнению с семаглутидом.
• Серьёзные нежелательные явления значительно чаще встречались при приёме тирзепатида, чем при приёме семаглутида (наблюдались у 5,7% против 2,9% пациентов; ОР, 1,83; 95% ДИ, 1,18-2,85; три исследования); тем не менее, частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений между группами существенно не различалась.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

«У взрослых с избыточной массой тела или ожирением тирзепатид ассоциируется с более выраженным снижением веса и несколько лучшим гликемическим контролем по сравнению с семаглутидом, хотя эти преимущества могут сопровождаться более высоким риском серьёзных нежелательных явлений. Полученные данные подчёркивают необходимость соблюдения баланса между эффективностью и переносимостью при выборе терапии на основе инкретинов», — пишут авторы.

ИСТОЧНИК

Исследование опубликовано онлайн в журнале Clinical Obesity.

ОГРАНИЧЕНИЯ

Большие наблюдательные когорты составили значительную часть общей выборки, и нельзя было исключить влияние остаточных вмешивающихся факторов. По ряду показателей эффективности была выявлена существенная гетерогенность. Кроме того, максимальный период наблюдения в 72 недели ограничил возможность оценки долгосрочного сохранения результатов снижения веса и редких явлений, связанных с безопасностью.