Аллергия: контролируем уверенно

Аллергия — это серьезная проблема, с которой с давних времен сталкиваются люди во всем мире¹. Ее также называют «болезнью цивилизации». Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) нынешнее столетие обозначила как «век аллергии», а саму болезнь — как «эпидемию». По данным ВОЗ, с 2001 по 2010 год число аллергиков в мире увеличилось на 20%, а к 2025 году, по прогнозам, страдать от этого недуга будет уже 50% мирового населения всех возрастов^2,3. Аллергические заболевания занимают третье место после сердечно-сосудистых и онкологических патологий. Клинические проявления разнообразны и встречаются не только в сезонное время, но зачастую носят круглогодичный характер. Понимание этиопатогенеза, тактики лечения и профилактики заболевания менялось по мере научных исследований, а также разработки современных препаратов.

Ведущую роль в возникновении аллергии занимает гистамин. Поэтому основная линия терапии — блокада Н1-гистаминовых рецепторов тучных клеток. Препараты данной группы также снижают уровень эозинофилов в крови и подавляют высвобождение веществ, которые вызывают воспаление⁴. Таким образом, аллергия — это серьезная проблема, требующая комплексного подхода к лечению.

Самые частые клинические проявления аллергии — аллергический ринит (ринорея, чиханье, зуд, заложенность носа) и кожные проявления (зуд, покраснение, отек, сыпь по типу крапивницы)⁵.

1. Р.Я. Мешкова. Аллергология и иммунология в педиатрии, № 1 (36), март 2014 Page 12-16.
2. https://cgon.rospotrebnadzor.ru/naseleniyu/neinfektsionnye-zabolevaniya/8-iyulya-vsemirnyi-den-borby-s-allergiei/
3. Руководство для практических врачей Клиническая аллергология под ред. акад. РАМН, проф. Р.М. Хаитова. Изд-во «Медпресс-информ» 2002, 623 с.
4. Василюк В.Б., Фарапонова М.В., Верведа А.Б., Фомичев А.В., Сыраева Г.И., Коваленко А.Л. Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Аллергостин в сравнении с препаратом Кестин при однократном приеме у здоровых добровольцев // Российский аллергологический журнал. 2023. Т. 20, № 2. С. 3-9.
5. Calderon, Moises A; Demoly, Pascal; et al (2012). EAACI: A European Declaration on Immunotherapy. Designing
the future of allergen specific immunotherapy. Clinical and Translational Allergy, 2(1):20.

Аллергический ринит чаще всего проявляется ринореей, чиханьем, зудом и заложенностью носа¹. Происходящее при этом воспаление является системным процессом, который затрагивает не только слизистую оболочку полости носа, но и верхние дыхательные пути (синусит, полипоз, гаймороэтмоидит). Исследования подтверждают наличие прямой связи между аллергическим ринитом и бронхиальной астмой².

Первой линией медикаментозной терапии аллергического ринита, согласно Клиническим рекомендациям,³ являются системные блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов второго поколения, не имеющие седативного эффекта. Они назначаются с целью уменьшения зуда в полости носа, заложенности, чиханья, обильных водянистых выделений^3-5.

При метаанализе 4 многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых клинических исследований в параллельных группах эбастин (20 мг в сутки) показал более выраженное снижение симптомов по сравнению с лоратадином (10 мг в сутки⁶).  Общая выборка составила 2089 пациентов с аллергическим ринитом. 

В исследовании сравнивали профиль эффективности и безопасности эбастина 20 мг (1 таб. 1 раз в сутки) по сравнению с лоратадином 10 мг (1 таб. 1 раз в сутки) и плацебо в лечении симптомов сезонного аллергического ринита. 

Метаанализ подтверждает, что эбастин в дозе 20 мг имеет хороший профиль эффективности, вызывая большее снижение симптомов ринита по сравнению с исходным уровнем (рис. 1), чем при применении лоратадина в дозе 10 мг или плацебо: 

• выделения из носа (–0,14, р > 0,0001);
• заложенность носа (–0,10, p = 0,0047);
• чиханье (–0,12, p =0,0012);
• зуд в носу (–0,09, p = 0,0117);
• общие симптомы (–0,11, р = 0,0046).

Такую же зависимость продемонстрировал препарат относительно цетиризина⁷.

1. Заплатников А.Л. Аллергический ринит в практике врача-педиатра. РМЖ, 2009, 15: 946–951
2. О.М. Курбачева, С.А. Польнер, Д.С. Смирнов. Аллергический ринит. Вечная проблема и ее современное решение. Медицинский совет 2015 | № 3 с. 84–91
3. Клинические рекомендации. – Аллергический ринит – 2024. – Утверждены Минздравом РФ.
4. Приказ от 20.12.2021 г. № 171н. «Об утверждении стандарта медицинской помощи детям при аллергическом рините (диагностика и лечение)».
5. Приказ от 16.03.2022 г. № 1158н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при аллергическом рините (диагностика и лечение)».
6.https://karger.com/iaa/article-abstract/138/4/312/165114/Meta-Analysis-of-the-Efficacy-of-Ebastine-20-mg?redirectedFrom=fulltext (дата обращения 17.07.2024)
7. Gispert J, Antonijoan R, Barbanoj M, et al. Efficacy of Ebastine, Cetirizine, and Loratadine in histamine cutaneous challenges.
Ann Allergy Asthma Immunol 2002; 89: 259–64.

Аллергические проявления крапивницы могут значительно снизить качество жизни, вызывая^1,2:

Крапивница может носить не только острый, но и хронический (более 6 недель) характер. Хроническая крапивница продолжается в течение года у 70% пациентов. У 50% из тех, кто перенес крапивницу, может вновь возникнуть обострение даже после длительной ремиссии. Женщины болеют чаще мужчин, дети — чаще взрослых1. Препаратами первой линии, рекомендованной для купирования клинических проявлений данной патологии, являются антигистаминные средства системного действия (неседативные, второго поколения).

Преимущества блокаторов Н1-рецепторов второго поколения^3,4:

• селективное воздействие на H1-рецепторы;
• быстрое наступление видимого результата, который сохраняется в течение 24 ч и более;
• высокий уровень безопасности;
• отсутствие тахифилаксии (привыкания);
• отсутствие кардиотоксичности;
• отсутствие седативного эффекта;
• отсутствие значимых взаимодействий с пищей и лекарственными препаратами²;
• не являются субстратами транспортных белков и не взаимодействуют с системой цитохромов P4503A (CYP3A).

В случае недостаточного эффекта антигистаминных средств системного действия рекомендовано повышение их дозы вплоть до четырехкратной². Отечественный эбастин представлен в двух дозировках (10 и 20 мг)⁴. Это позволяет легче подобрать оптимальную схему лечения для каждого пациента.

1. Greaves M.W. Chronic idiopathic urticaria. Curr Opin Allergy Clin. Immunol., 2003, v. 3, p. 363-368.
2. Клинические рекомендации. — Крапивница — 2023. — Утверждены Минздравом РФ.
3. Gispert J, Antonijoan R, Barbanoj M, et al. Efficacy of Ebastine, Cetirizine, and Loratadine in histamine cutaneous challenges.
Ann Allergy Asthma Immunol 2002; 89: 259-64.
4.Листок-вкладыш информация для пациента ЛП-№ (001179) — (РГ-RU) от 02.10.2023.

В 2002 году было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование препаратов второго поколения блокаторов Н1-рецепторов в лечении кожных проявлений аллергии.¹ Ученые пришли к следующим выводам: эбастин показывает более выраженный эффект в отношении купирования дерматита, чем лоратадин и цетиризин как после однократного применения, так и при длительном приеме (рис. 1).

Рис. 1. Сравнение влияния препаратов группы Н1-блокаторов на кожные проявления аллергии

В 2013 году было проведено исследование по сравнению клинической эффективности основных антигистаминных препаратов. По количеству уртикарных элементов, интенсивности кожного зуда наиболее значимые результаты были зафиксированы у пациентов, получавших эбастин, цетиризин и фексофенадин³. При этом эбастин показал наиболее значимые результаты в терапии хронической крапивницы на фоне других блокаторов Н1 рецепторов 2-го поколения, а также в сравнении с группой плацебо. Полное избавление от зуда наблюдалось у 73% пациентов через 12 месяцев приема эбастина (рис. 2 и 3)⁴.

Рис. 2. Сравнение влияния препаратов группы Н1-блокаторов на интенсивность высыпаний и кожного зуда

Рис 3. Сравнение эффектов эбастина и плацебо на протяжении 12 месяцев наблюдения

Препарат в дозах 10 и 20 мг в сутки хорошо зарекомендовал себя в лечении круглогодичного ринита — значительно уменьшались ежедневные назальные симптомы⁵.

1. Gispert J, Antonijoan R, Barbanoj M, et al. Efficacy of Ebastine, Cetirizine, and Loratadine in histamine cutaneous challenges. Ann Allergy Asthma Immunol 2002; 89: 259-64.
2. Antonijoan RM, Garcнa-Gea C, Puntes M, Valle M, Esbri R, Fortea J, et al. A comparison of ebastine 10 mg fast-dissolving tablet with oral desloratadine and placebo in inhibiting the cutaneous reaction to histamine in healthy adults. Clin Drug Investig. 2007;27:453-61
3. О.В.Скороходкина, А.Р.Ключарова «Обоснование выбора антигистаминного препарата в терапии хронической крапивницы с позиции «эффективность — безопасность». Трудный пациент № 10, Т. 11, 2013, С. 52-56.
4. Ankier SI, Warrington SJ. A doubleblind placebo-controlled study of the efficacy and tolerability of ebastine against hayfever in general practice patients. J Intern Med 1989;226: 453-8
5. Bousquet J., Gaudano E.M., Palma Carlos A.G., Staudinger H. A 12-week, placebo-controlled study of the efficacy and safety of ebastine, 10 and 20 mg once daily, in the treatment of perennial allergic rhinitis. Multicentre Study Group. Allergy. 1999; 54 (6): 562-8.

Эбастин быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита карэбастина. Компания ООО «НТФФ «Полисан» (Россия) разработала лекарственную форму эбастина в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой под названием «Аллергостин».

Препарат блокирует взаимодействие гистамина с чувствительными к нему рецепторами клеток (рис. 1). Данный медиатор запускает цепь реакций, приводящих к аллергическим симптомам, таким как чиханье, слезотечение, зуд, покраснение кожи и отек.

Рис 1. Механизм действия «Аллергостина»

В 2003 году выполнено открытое рандомизированное двухпериодное перекрестное сравнительное исследование¹ фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов «Аллергостин» и оригинального эбастина при однократном приеме внутрь натощак у взрослых здоровых добровольцев мужского и женского пола. В крови добровольцев определяли концентрацию эбастина и его активного метаболита. Статистический анализ показал, что фармакокинетические параметры тестируемого и референтного препарата характеризуются высоким сходством (рис. 2). Для оцениваемых параметров карэбастина 90% доверительные интервалы находились в пределах от 80 до 125% для AUC0-t и C_max. По результатам данного исследования можно заключить, что воспроизведенный и референтный препараты эбастина биоэквивалентны и обладают сходными профилями безопасности. Благоприятный профиль безопасности эбастина подтвержден в 14 клинических исследованиях².

Рис. 2. Усредненные графики зависимости концентрации активного метаболита карэбастина в плазме крови от времени (точки забора препарата) у добровольцев после приема препаратов «Аллергостин» (T) и оригинальный эбастин (R) на линейной шкале

«Аллергостин» производится на заводе компании «Полисан» по стандартам GMP, обладает высоким профилем безопасности и выраженной противоаллергической и противовоспалительной активностью. Регистрационное исследование подтвердило его полную биоэквивалентность референтному препарату.

1. Василюк В.Б., Фарапонова М.В., Верведа А.Б., Фомичев А.В., Сыраева Г.И., Коваленко А.Л. Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Аллергостин в сравнении с препаратом Кестин при однократном приеме у здоровых добровольцев // Российский аллергологический журнал. 2023. Т. 20, № 2. С 45–53.
2. Ebastin. Product Monograph. 2001 Almirall Prodesfarma S.A. Study M/09020/02 Almirall Prodesfarma. Data on file.

Современный мир – это мир высоких скоростей, постоянных дел и динамичного ритма жизни. Именно это влияет на то, насколько хорошо люди соблюдают рекомендации врача по приему лекарств. Пациенты не всегда хотят принимать препараты несколько раз в день, постоянно отслеживать эффективность лечения и иногда забывают о приеме лекарств, особенно если день насыщен событиями. Все это ведет к снижению комплаентности, что ухудшает контроль над симптомами аллергии и негативно влияет на качество жизни. Вот почему для пациентов так важны препараты с продолжительным действием, которые не нужно принимать часто. В этом плане эбастин обладает существенным преимуществом перед другими Н1-блокаторами второго поколения, т.к. действует 48 часов¹. При ежедневном приеме 10 мг в течение 5 дней эффект сохраняется до 72 часов. Это означает, что даже если пациент случайно пропустит прием препарата, проявления аллергии останутся под контролем. Препарат «Аллергостин» представлен в двух дозировках: 10 мг (базовая) и 20 мг, что позволяет быстро добиться эффективности терапии у пациентов с разной выраженностью симптомов.

Таким образом, в современной практике он является препаратом выбора у пациентов с аллергическим ринитом и крапивницей, особенно подходит для тех, кто ведет активный образ жизни, часто бывает в разъездах и может забыть о приеме лекарства². Продолжительное действие эбастина позволяет контролировать симптомы аллергии и улучшает качество жизни пациентов.

1. https://www.lsgeotar.ru/ebastin-16988.html.
2. Василюк В.Б., Фарапонова М.В., Верведа А.Б., Фомичев А.В., Сыраева Г.И., Коваленко А.Л. Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Аллергостин в сравнении с препаратом Кестин при однократном приеме у здоровых добровольцев // Российский аллергологический журнал. 2023. Т. 20, № 2. С 45–53.

Стремительный темп жизни требует от человека быть активным, бодрым и трудоспособным, справляться с задачами, где необходимо внимание и координация движений. Препараты от аллергии часто вызывают сонливость, что мешает быть активным, а также управлять автомобилем. При этом на фоне высыпаний, обострений ринита также снижалось качество жизни. Поэтому особенно важно купировать симптомы и при этом оставаться активным. Инновационным решением стала разработка препаратов, не влияющих на когнитивные функции и координацию, а также не вызывающих сонливость. В 2013 году проведено сравнительное исследование блокаторов Н1-рецепторов, в котором приняли участие 209 пациентов в возрасте 16-64 лет. Период наблюдения — 1 месяц. Было выделено четыре группы: 1 — цетиризин, таб. 10 мг; 2 — левоцетиризин, таб. 5 мг; 3 — фексофенадин, таб. 180 мг; 4 — эбастин, таб. 20 мг; 5 — лоратадин, таб. 10 мг (рис. 1).

Рис 1. Влияние блокаторов Н1-рецепторов на когнитивные функции при хронической крапивнице

Динамика нарушения кратковременной памяти у пациентов, принимающих цетиризин, была выявлена у 5,8%. Эбастин исследовался в контексте в терапии хронической крапивницы¹. Он не оказывал негативного влияния на когнитивные функции пациентов. В различных исследованиях также сравнивалась седативная активность антигистаминных препаратов². Ее оценивали по степени проникновения лекарства через гематоэнцефалический барьер: эбастин — 10%, цетиризин — 26%, хлорфенирамин — 50% (рис. 2).

Рис. 2. Седативная активность антигистаминных препаратов

Таким образом, эбастин не вызывает седации, не влияет на управление автомобилем и выполнение высококоординированной работы. Аллергические заболевания часто носят затяжной характер и требуют длительного приема антигистаминных препаратов. Подобные лекарства часто несовместимы с употреблением алкоголя. Эбастин относится к исключениям: его прием можно совмещать со спиртными напитками (рис. 3)³.

Рис. 3. Двойное слепое плацебоконтролируемое исследование эбастина на взаимодействие с алкоголем

1. О.В. Скороходкина, А.Р. Ключарова «Обоснование выбора антигистаминного препарата в терапии хронической крапивницы с позиции «эффективность — безопасность». Трудный пациент. № 10. Т. 11, 2013, С. 52-56.
2. Лукьянова Е.М., Белоусов Ю.Б. Оценка эффективности и безопасности эбастина (Кестина) при аллергических заболеваниях. Качественная клиническая практика. 2002; 1: 45-52.
3. Mattila MJ, Kuitunen T, Pletan Y. Lack of pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions of antihistamine
ebastine with ethanol in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1992; 43: 179-84.

Преимущества селективного антагониста Н1-гистаминовых рецепторов «Аллергостин»:

• обладает селективной H1-антигистаминной активностью — избирательно и надолго связывается с Н1-гистаминовыми рецепторами, что обеспечивает длительный эффект и минимальный риск развития нежелательных явлений;
• практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и нет выраженного седативного действия — не вызывает сонливости, не влияет на способность управлять автомобилем, различными механизмами;
• благоприятный профиль безопасности — при назначении пожилым, пациентам с нарушенной функцией почек, легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности не требует коррекции дозы;
• возможно длительное применение без риска привыкания;
• длительность действия препарата — более 48 часов; после 5 дней приема — до 72 часов;
• наличие тройного действия — антигистаминное, противоаллергическое и противовоспалительное;
• удобство приема — независимо от приема пищи 1 таб. / 1 раз в сут.;
• возможность выбора дозировки (10 или 20 мг), эбастин — вещество, у которого официально разрешен прием дозировки, увеличенной в 2 раза;
• прием препарата совместим с приемом алкоголя (можно принимать в любое время и в любой компании);
• полностью российское производство;
• стоимость для потребителя (по данным производителя, средняя стоимость 1 упаковки [10 мг № 10] — 250 руб.)²

1. Листок-вкладыш информация для пациента ЛП-№ (001179) — (РГ-RU) от 02.10.2023.
2. https://apteka.ru/product/allergostin-10-mg-10-sht-tabletki-pokrytye-plenochnoj-obolochkoj-6399c13eb86ee2f417b7986a/?q=%D0%B0%D0%BB%D0%BB%D0%B5%D1%80%D0%B3%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD дата обращения 16.07.2024.

Реклама, ООО НТФФ «Полисан»