В структуре инфекций вирусной этиологии с преобладанием клинических форм, протекающих с поражением центральной нервной системы (ЦНС) разной степени тяжести, клещевой энцефалит (КЭ) занимает доминирующее положение.1-2
КЭ — острая и хроническая природно-очаговая трансмиссивная вирусная инфекция, вызываемая вирусом клещевого энцефалита, который приводит к остро лихорадочному состоянию, поражению различных отделов нервной системы в виде вялых парезов и параличей, повреждений серого вещества головного мозга (энцефалит) и/или оболочек головного и спинного мозга (менингит и менингоэнцефалит).2-3
Заболевание имеет, как правило, тяжелое течение с инвалидизирующими проявлениями и характеризуется масштабностью распространения. Природные очаги клещевых инфекций имеются практически повсеместно — в Европе, Азии и Америке – и ограничены лишь ареалом распространения иксодовых клещей.4-5 В России эндемична по клещевому энцефалиту значительная часть территорий.
КЭ составляет до 27% в структуре других клещевых инфекций6
С начала XXI века специалисты отмечают заметное расширение ареала и рост численности переносчиков вируса КЭ в очагах.6-9 Таежный клещ активно продвигается в северном направлении — в республиках Саха (Якутия), Карелия, Коми, Иркутской области и др. А европейский клещ, успешно освоив природные леса, начал оккупировать пригородные садовые участки и городские парки. Эту безмолвную агрессию, в ряде случаев сопровождаемую ростом заболеваемости КЭ, специалисты связывают с влиянием изменяющегося климата и другими сопутствующими факторами.10-11
В структуре инфекционных заболеваний в детском возрасте до 20% составляют инфекции, передаваемые иксодовыми клещами, среди которых на КЭ приходится 25—30%.12-13
Рисунок. Территории России, эндемичные по КЭ. https://vaccina.info/tbe2023
Визитная карточка
Возбудитель клещевого энцефалита:1-6
Основной природный резервуар вируса — иксодовый клещ, к которому вирус КЭ хорошо адаптирован. Он переходит из организма самки клеща в яйца, затем — в следующие фазы (трансовариальный и трансфазовый переход). Дополнительным резервуаром служат прокормители инфицированных клещей: 130 видов позвоночных животных из классов млекопитающих, птиц и рептилий. В природе вирус поддерживается постоянной циркуляцией по замкнутой цепи: клещи—прокормители—клещи.
Инфицирование человека для вируса КЭ – биологически тупиковое направление, поскольку далее вирус не передается и выходит из природной циркуляции.7-8
Вирус КЭ достаточно устойчив в среде: он длительное время сохраняется при низких температурах (оптимальный режим –60 °С и ниже), хорошо переносит лиофилизацию, в высушенном состоянии сохраняется много лет, но быстро инактивируется при комнатной температуре. Кипячение инактивирует его через две минуты, а в горячем молоке при +60 °С вирус погибает через 20 минут.
Вирус КЭ отличается способностью к пожизненной интратекальной персистенции и мутации. С этим могут быть связаны прогредиентное течение заболевания и диагностические трудности.9-10
Для КЭ в средней полосе России характерна осенне-летне-весенняя сезонность. Она обусловлена пиками активности главного переносчика вируса — иксодового клеща.1
Зараженность клещей вирусом КЭ сравнительно низка и варьирует от долей процентов до нескольких процентов. Только в отдельных районах Дальнего Востока, Сибири и Урала она достигает 10—15%.2
В природе до 14 видов клещей — носителей вируса, но их эпидемическая роль невелика.3-4 Основной резервуар вируса в природе — иксодовые клещи.5
Вирус КЭ передается клещами:6
На Дальнем Востоке вирусом КЭ могут заразить и такие виды как Dermacentor sylvarum и Haemaphysalis concinna (последний встречается и на юге Сибири). Европейский лесной и таежный клещи практически не различимы внешне и очень близки по биологии. Населяя почти всю лесную зону (на западе до Атлантики — европейский лесной клещ; на востоке до Тихого океана — таежный), вдоль линии Санкт-Петербург — Самарская Лука они вообще соседствуют, здесь проходит наложение ареалов этих видов (местами на сотни километров).
Сезонная активность взрослых особей начинается рано, с появлением первых проталин в лесу, но пик численности, как правило, приходится на середину-конец мая. В июне их численность начинает снижаться, и к концу июля клещи практически исчезают. Но это — окончание сезона у таежного клеща, европейский вновь появляется в августе-сентябре. И хотя его численность осенью обычно ниже весенней, тем не менее неприятностей он причиняет достаточно.7
Патогенез КЭ сложен и не до конца изучен.1
В одном клеще может содержаться до 1010 вирусных частиц. Для развития инфекции у человека достаточно 10 000 вирусных частиц.2
Механизмы передачи вируса клещевого энцефалита:2-8
Весной 2020 года на востоке Франции произошла вспышка КЭ, ранее не регистрировавшегося в этом регионе. Как было установлено, 42 пациента из 43 употребляли местный непастеризованный козий сыр. Исследователи подтвердили алиментарное происхождение вспышки КЭ, был идентифицирован европейский подтип вируса КЭ и подчеркнута роль передачи КЭ через пищевые продукты от зараженных животных.9
Через 12—18 часов после присасывания зараженного клеща вирус попадает в кровеносное русло, это первая волна виремии (резорбтивная), она кратковременна. Затем вирус проникает в ткани ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС), где происходит его размножение. Это соответствует инкубационному периоду болезни.10
Диссеминация вируса в организме происходит лимфогенно, гематогенно и периневрально. Возникновение менингеальных и менингоэнцефалитических синдромов происходит при гематогенном распространении возбудителя, а полиомиелитических — при лимфогенном.
Вирус КЭ пантропен ко многим тканям организма, но его предпочтительная локализация — нервная система. Широкая дисперсия вируса по ЦНС приводит к бурному развитию воспалительного процесса с определенным его усилением в стволовой части и шейном отделе спинного мозга. На пути продвижения вируса препятствием для него могут служить мозговые оболочки. Существенную защитную роль играет гематоэнцефалический барьер.
При преодолении защитных барьеров вирус может поражать:11
При поражении нескольких структур ЦНС морфологически КЭ представляет собой панцефаломиелит.12
По данным Роспотребнадзора, в 2022 году уровень заболеваемости клещевым энцефалитом в стране вырос по сравнению с предыдущим годом почти в два раза, составив 1,34 на 100 тыс. населения (в 2021–м — 0,69 на 100 тыс.). Заболевание было зарегистрировано в 48 субъектах.1 По сравнению с предыдущим годом увеличилось и число летальных исходов: 60 смертей, что на 43 больше по сравнению с 2021 годом.1
Показатель заболеваемости на 100 тыс. населения в 2024 году составил 1,13 (ниже среднемноголетнего за период 2015—2024 гг.), зарегистрировано 46 летальных исходов (летальность — 2,7%).2
Заболевание характеризуется неравномерным распределением по территории с периодическими несинхронными подъемами и спадами заболеваемости в различных регионах страны. Наибольшее долевое участие в формировании заболеваемости по стране имеют Сибирский, Приволжский и Уральский федеральные округа. На их долю приходится более 75% всех случаев.2-3 В последние годы КЭ стал выявляться и в ранее благополучных по этой инфекции регионах: Пензенской, Ярославской, Магаданской областях, Камчатском крае, Республике Коми и др., в том числе среди городского населения.1
Заболеваемость детей КЭ колеблется от 2 до 8 на 100 тыс. детского населения в зависимости от региона. В структуре детских инфекционных заболеваний до 20% составляют инфекции, передаваемые иксодовыми клещами, среди которых на КЭ приходится 25—30%.4-5 Среди больных преобладают мальчики (64,9%). Превалирует трансмиссивный путь инфицирования (67,8%), алиментарный наблюдается в 18,1% случаев.
Возрастная структура КЭ у детей:5
Клинический энцефалит характеризуется полиморфизмом клинических проявлений, непредсказуемым течением с формированием тяжелых хронических форм. Отсюда и множество классификаций заболевания — по форме (очаговые и неочаговые); по степени тяжести (легкая, среднетяжелая, тяжелая); по течению заболевания (острое, хроническое — первичное, вторичное, стабильное, прогредиентное, регредиентное) и др.1,2
Преобладание общеинфекционных или общемозговых проявлений на фоне очаговых симптомов, появление миоклонического гиперкинеза — патогномоничные особенности клинической картины КЭ, несмотря на генетическое разнообразие вызывающих его вирусов.3-4 Среди клинических форм КЭ чаще диагностируют неочаговые — лихорадочную (52%) и менингеальную (34%) — формы по сравнению с очаговыми (14%).1-2
Специалисты Детского научно-клинического центра инфекционных болезней ФМБА России (Санкт-Петербург), не одно десятилетие занимающиеся проблемами КЭ, предложили рабочую классификацию КЭ.1-2
Клинические формы |
Клиническая картина |
Лихорадочная форма |
Внезапное повышение температуры до 38—39 °C, тошнота, рвота, повышенный тонус затылочных мышц без изменений состава ликвора (менингизм), общая слабость, потливость продолжительностью около недели. Заканчивается благоприятно, но возможен астеновегетативный синдром средней продолжительности |
Менингеальная форма (наиболее частая манифестная форма) |
Все проявления лихорадочной формы плюс патологические симптомы раздражения мозговых оболочек, выраженного токсикоза. Возможно присоединение преходящей рассеянной неврологической симптоматики: изменение сухожильных рефлексов, анизорефлексия (неодинаковость рефлексов), асимметрия лица и др. В целом продолжительность — около 20 дней, чаще протекает благоприятно, возможны остаточные явления: внутричерепная гипертензия, головные боли, субфебрилитет до 2—3 месяцев |
Менингоэнцефалитическая (очаговая и диффузная) форма |
Тяжелая, жизнеугрожающая форма. При диффузном поражении: токсические и общемозговые симптомы, развитие судорог, нарушения сознания, иногда до комы. При очаговом поражении: на фоне общемозговой и токсической симптоматики развиваются двигательные нарушения — центральные парезы (как правило, полностью обратимые) |
Полиоэнцефалитическая форма |
Нарушения глотания, речи, различные нарушения зрения, иногда подергивания языка, при попытке пить вода выливается через нос, возможен парез мягкого неба. При нарушениях дыхания центрального типа, сосудистом коллапсе и параличе сердца возможен летальный исход. При благоприятном течении характерен длительный астенический синдром |
Полиоэнцефаломиелическая форма |
Крайне тяжелое течение, с поражением черепных нервов, параличом сердца и дыхания с летальностью до 30%. В остальных случаях — высокая вероятность параличей и перехода заболевания в хроническую форму |
Полиомиелитическая форма |
Вялые параличи мышц шеи, плечевого пояса и верхних конечностей, периодические нарушения чувствительности этих областей, атония. Показателен т. н. синдром свислой головы. Иногда из-за поражения диафрагмы страдает дыхание. Течение длительное, восстановление функции пораженных отделов не всегда в полном объеме |
Двухволновое течение |
1-я волна лихорадки — в течение недели с комплексом общемозговых и интоксикационных нарушений. Затем период мнимого благополучия (1—2 недели) и наступление 2-й волны повышения температуры тела, сопровождающейся развитием менингеальной и очаговой симптоматики, как правило, без тяжелых последствий |
Диагностика клещевого энцефалита включает: сбор анамнеза (с учетом эпидемиологической ситуации, контакта с клещом, употреблением сырого молока или продуктов из сырого молока), детальное уточнение жалоб (на интоксикацию, головную боль, тошноту, рвоту, светобоязнь, кожную гиперестезию, боли или слабость в отдельных группах мышц, нарушение движений, непроизвольные движения), клинический осмотр (оценка состояния кожных покровов на предмет гиперемии, неврологический осмотр с выявлением признаков поражения нервной системы — нарушения двигательной сферы, др.), дополнительные — лабораторные и инструментальные — методы обследования для определения клинической формы, степени тяжести и характера течения заболевания, а также на выявление в анамнезе факторов, препятствующих немедленному началу лечения или требующие коррекции терапии.1-6
Лабораторная диагностика:1-6
Факт вакцинации против КЭ или введения противоклещевого иммуноглобулина необходимо учитывать для правильной трактовки данных серологической диагностики.
Инструментальная диагностика:4,6-7
Дифференциальная диагностика:2,3
В отличие от первично-хронического течения клещевого энцефалита диагностика хронического течения КЭ обычно не представляет трудности, когда прогрессирование заболевания происходит спустя несколько месяцев после острого периода очаговых и реже — стертых форм инфекции, подтвержденных клинико-лабораторным исследованием. Наиболее подозрительны в отношении хронического течения КЭ у детей — впервые в жизни возникшие случаи симптоматической эпилепсии, сопровождающиеся фокальными двигательными пароксизмами, сочетающимися с постоянными миоклоническими гиперкинезами, а также прогрессирующие вялые параличи, особенно шейно-плечевой локализации.8
Подходы к лечению пациентов с КЭ предусматривают одновременное и комплексное решение нескольких задач: предупреждение дальнейшего развития патологического процесса; предупреждение развития и купирование патологических процессов и осложнений; предупреждение хронического течения заболевания и формирования остаточных явлений. Выбор лечения должен зависеть от многих факторов, включая клиническую форму болезни и ее тяжесть, возраст пациента, наличие и характер осложнений, доступность и др.1-5
При развитии заболевания специфического высокоэффективного этиотропного лечения не существует.
Современная тактика терапии КЭ у детей предполагает обязательное проведение комплексной терапии — этиотропной, патогенетической и симптоматической.6
Этиотропная противовирусная терапия. Использование рекомбинантного интерферона (в свечах — детям до трех лет, старшего возраста — внутримышечно) в сочетании с пероральным курсом противовирусного препарата, оказывающего прямое противовирусное действие на РНК- и ДНК-вирусы. Сроки и дозы определяются возрастом ребенка и клинической формой заболевания.
Закрепление терапевтического эффекта и поддержание противовирусного иммунитета при ранней реконвалесценции после основного курса этиотропной терапии: рекомендуется назначение противовирусного препарата (при лихорадочной форме — в течение 1 мес.; при менингеальной — 3 мес.; при очаговых и хронических формах — до полугода).
При хронических формах КЭ целесообразно сочетать прием этиотропных препаратов с системными энзимами — потенцируют противовоспалительное действие, способствуют накоплению противовирусных средств в очаге воспаления и снижают их побочное действие.
Патогенетическая терапия предполагает применение ИВЛ, противоотечных, антигипоксантных, сосудистых, ноотропных препаратов.
В период поздней реконвалесценции при нейроформах КЭ (менингеальной и очаговой) назначается курс нейропептидов в сочетании с нейровитаминами.6
Восстановительное лечение в подострый и отдаленный период:1-5
Единого мнения о тактике ведения детей с хроническим течением КЭ нет. По данным ряда авторов,7 противовирусная терапия (рибавирин, рекомбинантный интерферон-α2, релиз-активные антитела к интерферону-γ) имеет наибольшую эффективность при назначении препаратов в первые пять суток от начала КЭ. Применение противоклещевого иммуноглобулина и рибонуклеазы при очаговых формах КЭ малоэффективно ввиду того, что они не влияют на интратекальное персистирование вируса.7 В хроническую фазу болезни возможно применение иммуностимулирующей и витаминной терапии, антигипоксантов и адаптагенов.
За переболевшими детьми независимо от тяжести заболевания устанавливается диспансерное наблюдение сроком до трех лет с периодическим осмотром невролога и обследованиями (по показаниям).1-3