Воспалительные заболевания кишечника остаются одной из наиболее серьезных и нерешенных проблем в современной гастроэнтерологии
Автор: Валентина Хабарова
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), представляют собой хронически текущее, рецидивирующее воспалительное поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), приводящее к необратимому нарушению его структуры и функции, инвалидизации пациента. В педиатрической практике чаще отмечаются большая распространенность поражения, но при этом клиническая картина стертая и менее специфичная. Однако в последнее время все чаще наблюдаются тяжелые формы заболевания и диагноз ставится детям раннего возраста.
В последние десятилетия в мире отмечается рост заболеваемости и распространенности воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), в том числе язвенного колита.
Язвенный колит (ЯК) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание толстой кишки с распространением поражения непрерывно от прямой кишки в проксимальном направлении.1
Наибольшая распространенность ЯК характерна для стран Западной Европы и Северной Америки, причем уровень заболеваемости зависит от географической широты проживания — увеличивается по направлению от юга к северу.2 Так, уровень заболеваемости ВЗК в Швеции — 38,3 на 100 тыс. населения; в Финляндии — 26,2 на 100 тыс. населения при среднем уровне по Европе 24,3 на 100 тыс.3-4 Заболеваемость у городского населения в 1,54 раза выше по сравнению с сельским.2
Данные о распространенности ЯК в России ограничены. По опубликованным данным, заболеваемость ВЗК в России может составлять 5,1 на 100 тыс. населения.1,5
Пик заболеваемости приходится на возрастной интервал 20—30 лет, в ряде стран отмечен второй пик заболеваемости в возрасте 60—70 лет.1
Частота воспалительных заболеваний кишечника у детей достаточно высока и продолжает расти — прирост заболеваемости за десятилетие составляет 30%.2 Данных, касающихся возрастного распределения больных при первой манифестации ВЗК, немного, но специалисты отмечают, что около 15—20% случаев диагностируют именно в детском возрасте.4 На долю ЯК в педиатрической практике приходится 29% всех случаев ВЗК.3,6
Заболеваемость ЯК у детей колеблется от 1 до 4 случаев на 100 тыс. жителей в Северной Америке и Европе.2 По данным британского исследования, в Великобритании она достигает 6,8 на 100 тыс. в год.3
Заболевание встречается у детей всех возрастных групп, пик заболеваемости приходится на подростковый возраст, до 30% больных заболевают в возрасте 10—19 лет. Однако в последние годы все чаще диагноз ставится детям раннего возраста и все чаще наблюдаются тяжелые формы.5 Как отмечают исследователи, такой стремительный рост заболеваемости связан не только с улучшением диагностики данной патологии, но и с факторами окружающей среды.
Язвенный колит (ЯК) — заболевание со множеством нерешенных вопросов, в том числе неясностью этиологии и патогенеза.
Этиология воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), в том числе ЯК, не установлена. Заболевание развивается в результате сочетания ряда факторов. Среди них генетическая предрасположенность, дефекты врожденного и приобретенного иммунитета, нарушения кишечной микрофлоры, влияние факторов окружающей среды.
Описано около 100 генетических полиморфизмов, ассоциированных с ЯК и приводящих к изменениям врожденного иммунного ответа, аутофагии, нарушению механизмов распознавания микроорганизмов, нарушению эпителиального барьера и, как результат, извращению адаптивного иммунитета.1
Ключевой дефект — нарушение распознавания бактериальных молекулярных маркеров (паттернов) дендритными клетками, которое приводит к гиперактивации сигнальных провоспалительных путей.2
Взаимное влияние генетических и предрасполагающих факторов приводит к активации различных субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперов 1, 2, 17 типов и регуляторных Т-лимфоцитов), как результат, – гиперэкспрессия провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли-альфа, интерлекинов 1, 12, 23, 17) и других и молекул клеточной адгезии. Итог этих патологических процессов — формирование воспалительной лимфоплазмоцитарной инфильтрации и деструкции слизистой оболочки толстой кишки с характерными для ЯК макроскопическими изменениями.1,3
Специалистами при ЯК также отмечается изменение количественного и качественного состава кишечной микрофлоры за счет снижения доли анаэробных бактерий, преимущественно Bacteroidetes и Firmicutes и повышения количества грамотрицательных энтеробактерий, в т.ч. Klebsiella pneumo niae, Escherichia coli, бацилл Clostridium difficile.4
Заболевание развивается в результате сочетания нескольких факторов:1,3
Язвенный колит (ЯК) характеризуется разнообразием вариантов клинического течения болезни.
Течение заболевания в детском возрасте имеет ряд особенностей, что вызывает определенные трудности в диагностике.1,2
У 30% больных детей (у взрослых – 7%) заболевание имеет острое начало. В остальных случаях клиническая картина развивается постепенно, в течение нескольких месяцев и даже лет. Часто возраст дебюта ЯК в детской практике приходится на 8—16 лет. При этом средняя длительность заболевания к моменту обращения в клинику составляет 12 месяцев.
Клинические проявления складываются из кишечных симптомов, эндотоксемии, внекишечных симптомов, метаболических нарушений. Типичные кишечные симптомы — диарея различной интенсивности, с примесью крови и гноя в кале; схваткообразные боли в животе, связанные с дефекацией, тенезмы (чаще при проктитах и проктосигмоидитах), иногда в сочетании с запором.1,2
Классическая триада ВЗК:1,2
Эндотоксемия. Симптомы общей интоксикации, лихорадка, анемия, лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы до незрелых форм, увеличение СОЭ, токсическая зернистость нейтрофилов, повышение в крови уровня острофазовых белков.
Метаболические нарушения. Следствие нарушения всасывания: потеря массы тела, иногда до степени истощения, дегидратация, электролитные нарушения (прежде всего гипокалиемия), отеки и др., то есть типичные признаки синдрома мальабсорбции.
Выраженность клинических проявлений часто зависит от возраста пациента: диарея характерна для всех возрастных групп, но у детей дошкольного возраста наблюдается реже. Нередко у детей до 7 лет отсутствует кровь в стуле, реже отмечается дефицит веса. Болевой абдоминальный синдром встречается с одинаковой частотой во всех возрастных группах, а астенический синдром больше беспокоит подростков.3,4
Особенности ВЗК в детском возрасте:2
Кишечные (местные) осложнения ЯК:
Классическую триаду ВЗК в дебюте язвенного колита (ЯК) имеют только 25% пациентов.1
ВЗК, включая ЯК, — проблема не только желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), это, по мнению специалистов, системное заболевание.1
Помимо триады классических симптомов, ЯК может характеризоваться аутоиммунными проявлениями, связанными и несвязанными с активностью заболевания, а также обусловленными длительным воспалением и метаболическими нарушениями. Некоторые из них (аутоиммунные проявления, не связанные с активностью процесса) могут прогрессировать независимо от фазы основного заболевания, нередко определяя негативный прогноз болезни.2-3
Внекишечные системные проявления ЯК встречаются в 20—25% случаев, как правило, при тяжелых формах болезни. Среди внекишечных проявлений такие, как поражения опорно-двигательного аппарата (артралгии, артриты, остеопороз, остеомаляция) и гепатобилиарной системы (аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит, холелитиаз, стеатоз печени, стеатогепатит); сосудистые нарушения (тромбоз периферических вен, тромбоэмболия легочной артерии); кожные (узловатая эритема, гангренозная пиодермия, псориаз), офтальмологические (увеит, ирит, иридоциклит, эписклерит) и другие изменения.
Внекишечные симптомы могут выступать как начальные признаки заболевания (чаще — анемия, поражение суставов, узловатая эритема), так и более поздние. В настоящий момент описано более 130 внекишечных проявлений ВЗК.3,4
Анемия. Самое частое внекишечное проявление, значительно ухудшающее качество жизни, когнитивные функции, увеличивающее число и продолжительность госпитализаций.3 Ее этиология при ВЗК многофакторная, со сложным патогенезом.3
Нарушения костной ткани. Связаны с повышенным уровнем циркулирующих воспалительных цитокинов, недостаточностью питания, задержкой пубертата, сниженной физической активностью, применением ГК.5-7 Тяжелую остеопению регистрируют у 3—6% детей с ЯК.6,9-11 Для улучшения синтеза костной ткани рекомендуется соответствующая возрасту нутритивная поддержка, упражнения с весовыми нагрузками, а также адекватный контроль заболевания с преодолением гормональной зависимости.6,8,10,12
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), особенно болезнь Крона (БК), относятся к числу патологий, своевременное распознавание которых нередко вызывает у практических врачей значительные трудности.1
С момента появления первых симптомов заболевания до постановки диагноза у многих пациентов проходит длительное время — в среднем 9—16 месяцев, у детей моложе 10 лет — 22 месяца, по данным зарубежных исследований, согласно данным отечественных наблюдений — 5—7 лет.2-4 У детей 7—10 лет сроки постановки диагноза более длительные по сравнению с подростками.5
Сложности диагностики связаны в том числе и с отсутствием однозначных диагностических критериев ЯК.6 Диагноз выставляется на основании сочетания данных анамнеза, клинической картины и типичных эндоскопических и гистологических изменений.6
«Золотой стандарт» при диагностике ЯК — морфологическое исследование толстой кишки — колоноскопия с проведением биопсии слизистой оболочки кишки. Оцениваются протяженность поражения и степень воспалительных изменений в различных сегментах.
Характер эндоскопических изменений зависит от фазы заболевания, активности и течения болезни.7
Ректороманоскопия может быть использована только в качестве первого предварительного этапа обследования или при отсутствии фиброволоконной аппаратуры в сочетании с рентгеновским исследованием.
Заключительный этап диагностического процесса, особенно при отсутствии отчетливого вывода о характере патологического процесса по клиническим, лабораторно-инструментальным данным, — гистологическое исследование. Гистологически для ЯК характерны лимфоплазмоцитарная инфильтрация, нарушение архитектоники крипт, уменьшение числа бокаловидных клеток.5 Гистологическая картина позволяет разграничить язвенный и инфекционный колит.
Установление диагноза ЯК:6
Дифференциальный диагноз ВЗК проводят с:1
Выбор терапии у детей с язвенным колитом (ЯК) связан с тяжестью состояния пациента, локализацией и объемом поражения, степенью выраженности гуморальной активности и возрастом ребенка.1
Лечебные мероприятия при ЯК включают медикаментозную терапию, хирургическое лечение, психосоциальную поддержку и диетические рекомендации.2
Учитывая отсутствие четких знаний об этиологии и патогенезе, основным подходом к медикаментозной терапии является проведение активной противовоспалительной терапии. Однако и при этом в педиатрической практике остаются сложности в выборе медикаментозного воздействия,1 способствующего достижению главных целей стратегии лечения хронических заболеваний: долгосрочный эффект, профилактика осложнений, уменьшение частоты госпитализаций, снижение риска операций и колоректального рака, улучшение качества жизни и снижение частоты инвалидизации у пациентов с ЯК.2
Эта стратегия предусматривает и непрерывный мониторинг эффективности лечения, посредством анализа биологических маркеров (С-реактивного белка – СРБ; фекального кальпротектина – ФК) и проведения эндоскопического исследования.3
Очень актуальны в педиатрической практике такие проблемы, как гормонорезистентность и гормонозависимость, а также развитие побочных эффектов на фоне требующейся терапии. Все это диктует необходимость поиска путей оптимизации лечения, разработки новых стратегий ведения пациентов.1
Противовоспалительная терапия может быть местной – суппозитории 5-аминосалициловая кислота (или ректальная пена) при легком и среднетяжелом проктите (согласно Монреальской классификации: дистальный ЯК, ограниченный прямой кишкой). При неэффективности местного лечения подключить пероральные формы с преимущественной локализацией действия в кишечнике – гранулы, таблетки – у детей старше трех лет. При отсутствии эффекта от противовоспалительной терапии для достижения ремиссии назначаются глюкокортикостероиды (ГКС).2
При левостороннем и тотальном ЯК терапия начинается с твердых форм противовоспалительного препарата 5-аминосалициловой кислоты. Ректальные формы ГКС назначаются при отсутствии должного результата. В сложных случаях специалисты прибегают к комбинированной терапии (ГКС + иммуносупрессивное средство или антиметаболит).2
При прогрессировании процесса и/или развитии опасных для жизни осложнений специалисты рекомендуют своевременное проведение хирургического лечения.1
Дополнительным инструментом для поддержания и/или восстановления кишечного микробиома рассматриваются пробиотики, чье назначение для коррекции микробиоценоза в комплексной терапии ЯК положительно влияет на клиническую и эндоскопическую картину.1