
Основная цель лечения при ВМД, как влажной, так и сухой форм, – замедлить потерю центрального зрения
Автор: Валентина Хабарова
Старшее поколение офтальмологов еще помнит времена, когда диагноз «возрастная макулярная дегенерация» (ВМД) был практически приговором, грозящим слепотой. Но медицина – отрасль быстро развивающаяся. Ее достижения сегодня позволяют при раннем выявлении патологии приостановить прогрессирование болезни, надолго отодвинуть терминальные стадии поражения сетчатки.
ВМД – хроническое прогрессирующее многофакторное заболевание, которое представляет собой дегенеративный процесс, поражающий макулярную область сетчатки, а именно пигментный эпителий (ПЭ), мембрану Бруха и слой хориокапилляров.1
ВМД характеризуется разрастанием нежелательных кровеносных сосудов и рубцовой ткани под макулой, центральной частью сетчатки, ответственной за восприятие мелких деталей.
Ставя диагноз ВМД, врач выделяет стадию заболевания:
Неоваскулярная форма считается конечной стадией ВМД и может в короткие сроки привести пациента к инвалидности.2
Факторы риска развития ВМД:
С каждым годом число людей с выявленными изменениями на сетчатке, соответствующими разным формам макулодистрофии, неуклонно растет. Среди причин этого – повышение доступности медицинской помощи, улучшение диагностики и увеличение продолжительности жизни населения. Несколько лет назад эта патология в структуре причин инвалидности по зрению и слепоты с четвертой позиции переместилась на третью.
Показатели распространенности ВМД в мире составляли в 1990 году 2,5 млн человек; в 2017-м – 5,3 млн, рост – 108,2%.3
В России 2023 году, по данным статистики, зарегистрирован 342 361 случай ВМД, 294,4 на 100 тыс. взрослого населения.4
По данным метаанализов: распространенность ВМД среди людей старше 40 лет – 8,69%; влажной ВМД – около 15% от общего числа.
Число пациентов с дегенерацией макулы в России составило:4
В связи с увеличением продолжительности жизни (в 2013 году в мире насчитывалось около 841 млн человек старше 60 лет, к 2050 году эта цифра может увеличиться до 2 млрд5) и ростом распространенности ВМД ранняя диагностика и лечение заболевания приобретают огромную актуальность и социальную значимость.
Основная цель лечения при возрастной макулярной дегенерации (ВМД), как влажной, так и сухой форм, – замедлить потерю центрального зрения. Несмотря на большие успехи в диагностике заболевания на ранних этапах развития, из-за сложного и многофакторного патогенеза лечение этой патологии остается проблемой. Ни один из существующих вариантов лечения не способен полностью предупредить развитие возрастной макулодистрофии.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США не одобрило ни одного лекарства для сухой макулодистрофии.1 Не разработано и четких алгоритмов ведения пациентов с этим диагнозом.
На начальных стадиях заболевания рекомендуется консервативная терапия, основу которой составляют антиоксидантные препараты, витаминно-минеральные комплексы (ВМК) и введенные в сетчатую оболочку антиангиогенные препараты (средства, которые нарушают образование новых кровеносных сосудов).2 Они позволяют нормализовать обменные процессы и увеличить антиоксидантную защиту сетчатки.
ВМК, включающие каротиноиды лютеин, зеаксантин, мезозеаксантин, антиоксиданты (сетчатка очень чувствительна к повреждениям, связанным с процессами окисления, при которых в избытке образуются свободные радикалы), витамины С, Е, микроэлементы (цинк, медь, селен и др.) рекомендованы для длительного приема: при наличии клинических признаков ВМД — два раза в год по четыре месяца непрерывно. Использование средств, наиболее приближенных по составу к формуле AREDS2, позволяет улучшать функциональную активность сетчатки, и способствует увеличению показателей оптической плотности макулярного пигмента (ОПМП), укрепляет систему антиоксидантной защиты организма.3-7
При лечении влажной формы возрастной макулодистрофии применяется фотодинамическая терапия (ФДТ) с введением фотосенсибилизатора и воздействием специального лазера. При проведении сеанса ФДТ новообразованные сосуды в сетчатке тромбируются, очаг поражения становится «сухим», падение зрения приостанавливается. Сеансы проводятся 2-3 раза в год. Также применяются другие методы лазерного и хирургического лечения.
Сегодня изучаются другие стратегии лечения, которые, к примеру, модулируют систему комплемента у пациентов с ВМД, снижают продукцию амилоидных пептидов, уменьшают апоптоз (нейропротекция), заменяют разрушенный пигментный эпителий сетчатки (ПЭС) клеточной терапией на основе стволовых и нестволовых клеток, др.8
Прорывом в лечении неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (нВМД) стала антиангиогенная (анти-VEGF) терапия – интравитреальное введение ингибиторов VEGF. Эта форма ВМД характеризуется избыточной экспрессией VEGF, который представляет собой группу сигнальных белков, регулирующих ангиогенез и сосудистую проницаемость.1 Гиперэкспрессия VEGF связана с нарушением баланса между проангиогенными и антиангиогенными факторами, возникающим вследствие гипоксии, оксидативного стресса и хронического воспаления в сетчатке.
Анти-VEGF-терапия – основной патогенетический метод лечения нВМД, направленный на стабилизацию патологического процесса (приостановка развития хориоидальной неоваскуляризации) и сохранение зрительных функций. Наилучший результат достигается у пациентов с начальной активной фазой болезни, когда зрение еще не потеряно ниже 3-5 строчек в таблице.
Механизм действия препаратов анти-VEGF-терапии основан на блокировании сосудистого эндотелиального фактора роста, медиатора ангиогенеза, повышенной проницаемости сосудов и воспаления.
Рекомендуется интравитреальное введение препарата тонкой иглой в полость стекловидного тела через склеру. Процедура проводится в условиях операционной, под местной анестезией с использованием раствора местного анестетика, после обработки кожи век, области вокруг глаз и глазной поверхности раствором антисептика и дезинфицирующего средства.2 В течение 1-2 недель пациенту назначаются антибактериальные капли, после чего через несколько недель – повторная процедура. Периодичность инъекций – в соответствии с инструкцией по использованию применяемого препарата для подавления активности хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ), стабилизации или повышения корригированной остроты зрения.2-5
Наиболее широко применяемые препараты: ранибизумаб, афлиберцепт, пегоптаниб, бевацизумаб, фарицимаб, бролуцизумаб. И хотя все они блокируют сосудистый эндотелиальный фактор роста, они различны по молекулярному механизму действия, фармакокинетическим характеристикам, продолжительности эффекта, профилю безопасности. Более новые препараты показывают возможность увеличения интервалов между инъекциями.6
Выбор препарата – один из факторов, определяющих тактику ведения пациентов.
Ряд проведенных исследований показал: применение интравитреальных инъекций анти-VEGF-препаратов позволяет предотвратить рубцовые стадии процесса, ведущие к потере центрального зрения, и снизить инвалидность при ВМД в 2 раза.7-8
Однако при позднем обращении за медицинской помощью или нарушении режима лечения у пациентов развиваются необратимые изменения и/или осложнения в виде обширных субретинальных кровоизлияний, субретинальных рубцов и атрофии пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), что делает дальнейшую антиангиогенную терапию неэффективной, а восстановление зрительных функций маловероятным.
Несмотря на значительные достижения, ряд аспектов данной терапии продолжает вызывать дискуссии, включая долгосрочную эффективность, оптимальные схемы введения и профиль безопасности препаратов анти-VEGF-терапии. Хотя частота серьезных офтальмологических осложнений остается низкой, требуется строгий мониторинг, особенно у пациентов с предшествующим лечением другими анти-VEGF агентами и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями6
Пациентам с влажной формой ВМД и массивным субретинальным кровоизлиянием в макулярной области для ускорения его резорбции эксперты рекомендуют интравитреальное введение (в условиях операционной, под местной анестезией) ферментного препарата – проурокиназы.2,9
В зависимости от тяжести заболевания, врач выбирает различные инъекции и препараты:
Для лечения запущенных, далеко зашедших и осложненных форм неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) применяются различные методы хирургического лечения – транслокация макулы, имплантация пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), субтотальная витрэктомия, дренирование кровоизлияний, экзерез мембраны субретинальной, др.1
Хирургическое лечение макулодегенерации заключается в удалении патологических сосудов или отслоении сетчатки с последующей ее фиксации так, чтобы макула контактировала с пигментным эпителием. Но данная методика применяется лишь в некоторых случаях, а результат хирургического вмешательства трудно спрогнозировать.
Последовательное выполнение витрэктомии с удалением задней гиалоидной мембраны и проведение ретинотомии с удалением субретинального неоваскулярного комплекса. Среди недостатков метода – выраженное повреждение пигментного эпителия сетчатки с формированием обширного дефекта в центральной зоне и, как следствие, снижение остроты зрения после операции.2
Транслокация макулы и последовательное выполнение витрэктомии, круговой ретинотомии и поворота всей сетчатки на угол 15-450°. В результате этого вмешательства макулярная зона перемещается на интактные пигментный эпителий сетчатки и сосудистую оболочку. Недостатки метода: необходимость дополнительного оперативного вмешательства на глазных мышцах и двоение в глазах в послеоперационном периоде.3
Последовательное выполнение витрэктомии, центральной локальной ретинотомии и трансплантация в область между сетчаткой и расположенной под ней тканью имплантируемого материала, состоящего из клеток сетчатки, эпителиальной ткани, сосудистой ткани и др. Недостатки метода: непредсказуемость функциональной состоятельности пересаживаемой культуры клеток и сохранение патологической сосудистой оболочки под сетчаткой в макулярной области.4
Трансплантация свободного пигментного эпителия сетчатки и хориоидеи. Метод включает следующие манипуляции: выполнение субтотальной витрэктомии, локальной радиальной ретинотомии центральнее и параллельно височной сосудистой аркаде длиной примерно 4-6 мм, механическое удаление через локальную ретинотомию патологического субретинального содержимого (неоваскулярной ткани, крови, рубцов), проведение на крайней периферии глазного дна отграничительной лазерной или диатермокоагуляции сетчатки и подлежащей сосудистой оболочки диаметром 3-4 мм, выкраивание ограниченного коагуляцией свободного полнослойного лоскута в виде круглого диска, включающего сетчатку, ПЭС и сосудистую оболочку (СО), отделение сетчатки от выкроенного свободного лоскута, имплантацию лоскута ПЭС/СО через локальную центральную ретиномию под сетчатку макулярной области, заполнение стекловидной камеры силиконовым маслом.
Недостаток метода: отсутствие связи пересаживаемого свободного лоскута ПЭС/СО с основной тканью СО и отсутствие перфузии пересаживаемого свободного лоскута, что, в свою очередь, не обеспечивает благоприятных условий для дальнейшего восстановления функций сетчатки и возвращения зрительных функций глаза.5
Реваскуляризирующие операции. В отношении эффективности реваскуляризирующих операций мнения клиницистов неоднозначны. Вероятно, это определяется техникой и сроками исполнения данных операции. Тем не менее имеется положительный клинический опыт применения этого метода на ранних стадиях макулодистрофии.6
Эффективность хирургического лечения зависит от степени повреждения и регенеративных изменений. Несмотря на высокие результаты операций, вернуть четкость зрения можно не всегда. Качество зрения улучшается за счет стабильности эксцентричной фиксации, уменьшения метаморфопсии.
Для микроинвазивного хирургического лечения осложненных форм возрастной макулярной дегенерации (ВМД) проводят субтотальную витрэктомию.1 В основе метода – решение задачи замещения рубцово измененной сосудистой оболочки (СО) с атрофированным пигментным эпителием сетчатки в макулярной области на нормальный пигментный эпителий и сосудистую оболочку с сохранением связи перемещаемого комплекса пигментный эпителий сетчатки/сосудистая оболочка (ПЭС/СО) с основной тканью СО. Это обеспечивает питание лоскута и создает оптимальные условия для сохранения перфузии перемещенного лоскута и для восстановления трофики расположенной над лоскутом сетчатки.
Метод включает: механическое удаление патологического субретинального содержимого, выкраивание лоскута, включающего ПЭС и СО, его перемещение под сетчатку макулярной области и заполнение стекловидного тела силиконовым маслом.
Перед выкраиванием лоскута для обеспечения связи проксимального конца выкраиваемого лоскута с основной тканью СО выполняют периферическую ретинотомию сетчатки на 270° в меридианах с 430 до 130 для правого глаза и/или с 1030 до 830 для левого глаза и отворачивают сетчатку в сторону зрительного нерва, чтобы обеспечить свободный доступ к зоне хирургических манипуляций под сетчаткой.
Клиническая практика применения этого метода хирургического лечения далеко зашедших и осложненных форм неоваскулярной ВМД (в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова) показала, что восстанавливаются нормальная СО и ПЭС в макулярной зоне сетчатки, достигается стабильная перфузия перемещенного лоскута пигментного эпителия сетчатки и сосудистой оболочки, что создает оптимальные условия для восстановления зрения.2
Аутолимфодренирование супрахориоидального пространства (АЛД) с введением 5-фторурацила в субтеноново пространство. После обработки операционного поля под местной анестезией делается разрез конъюнктивы в нижне-наружном квадранте; накладываются два шва-держалки на эписклеру; выкраивается треугольный лоскут склеры размером 4х4х4 мм; вскрывается периваскулярное пространство, и от него продолжается перпендикулярный разрез длиной 2 мм, с углублением до хориоидеи. Полученный Г-образный лоскут глубоких слоев склеры приподнимается, лоскут конъюнктивы с теноновой капсулой на ножке укладывается. Склеральный лоскут укладывается на место и фиксируется узловым швом. На конъюнктиву накладывается непрерывный шов. После чего вводят 0,3 мл антиметаболита 5-фторурацила в субтеноновое пространство. В послеоперационный период антиметаболиты вводятся через день – всего 3 инъекции.3
При влажной форме возрастной макулярной дегенерации (ВМД) ведущим методом лечения становится хирургическое вмешательство, в том числе с использованием лазерных методик – фотодинамическая терапия, транспупиллярная термотерапия, лазеркоагуляция.
Цель применения лазерных методик – прекращение тока крови в патологических сосудах сетчатки путем их коагуляции лазером. Чтобы не повредить фоторецепторы, применяют фотодинамическую терапию: вводят светочувствительное средство, которое накапливается в области избытка кровеносных сосудов, и воздействуют точно в эту зону лазерным лучом, в результате чего в сосудах образуются тромбы и ток крови по ним прекращается.
Авторы клинических рекомендаций предлагают применять фокальную лазеркоагуляцию глазного дна под местной анестезией в условиях медикаментозного мидриаза (с использованием антихолинергических средств и симпатомиметиков, кроме противоглаукомных препаратов, включая фиксированные комбинации) пациентам с влажной формой ВМД в случае экстрафовеального расположения хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) и невозможности проведения анти-VEGF-терапии.1-2
Микроимпульсная лазерная коагуляция. Может уменьшить количество друз, тем самым снизить риск прогрессирования ВМД. Чаще всего назначают на начальной стадии заболевания;
Лазерная коагуляция «приводящего сосуда». В процессе операции, врач коагулирует ствол главного приводящего сосуда, который образовался под сетчаткой. Метод требует тщательного обследования пациента, и может быть назначен не каждому больному.
Фотодинамическая терапия. Нередкая альтернатива лазерной коагуляции. В отдельных случаях этот метод более эффективен. Например, при влажной форме дегенерации макулы фотосенсибилизирующее воздействие светового луча создает эффект тромбоза в патологических узлах и приводит к его облитерации.
Фотодинамическая терапия проводится в условиях медикаментозного мидриаза (с использованием антихолинергических средств и симпатомиметиков, кроме противоглаукомных препаратов, включая фиксированные комбинации) при формах ВМД, резистентных к лечению лекарственными средствами, препятствующими новообразованию сосудов.1,3 Эта терапия проводится как в качестве альтернативного метода, так и в сочетании с анти-VEGF-терапией.
Транспупиллярная термометрия. Протокол лечения применяется даже при скрытых и глубоких дистрофических изменениях в сетчатке. Метод подходит пациентам, у которых фотодинамическое лечение не дало ожидаемого эффекта. При этом методе воздействуется на область, богатую патологическими сосудами, инфракрасным лазером, в результате чего останавливается кровоток. Операция проводится под местной анестезией. Длительность манипуляций – до получаса.
При промежуточной стадии ВМД и прогнозируемом высоком риске прогрессирования заболевания до поздней стадии для уменьшения площади друз, улучшения функции макулы, замедления прогрессирования заболевания специалисты рекомендуют лазерстимуляцию сетчатки с помощью наносекундного лазера в условиях медикаментозного мидриаза.1,4
Также появился опыт комбинированного применения методов лазерного лечения при промежуточной стадии возрастной макулярной дегенерации – субпороговой микроимпульсной лазеркоагуляции (СМИЛК) и субпорогового микроимпульсного воздействия (СМИЛВ).5