Михаил Костинов: мы открываем новый этап защиты человека от опасных инфекций
Сила иммунитета
— Можно ли сказать, что вакцинация — ключевой шаг к сдерживанию вируса SARS-CoV-2?
— Да. Позиция мирового медицинского сообщества сформулирована давно: чтобы создать популяционный иммунитет и остановить распространение опасного вирусного патогена, необходимо проведение массовой вакцинации.
— Как долго сохраняется индивидуальный иммунитет к SARS-CoV-2?
— Иммунитет к конкретному антигену зависит от многих факторов: возраста пациента, тяжести коморбидных заболеваний, особенностей иммунной системы человека, с которыми он рождается. Он также зависит от применяемых вакцинных препаратов и от схемы их введения.
Как свидетельствуют наши данные и сведения зарубежных специалистов, после введения вакцины от коронавирусной инфекции (есть разные циклы вакцинации: 1 — 2 — 3 дозы) антитела вырабатываются на 80—100% (с учетом индивидуальных особенностей) и могут сохраняться от 4—6 месяцев до года. Считается, что после первичного курса вакцинации срок индивидуального иммунитета, который может защищать человека при повторной встрече с коронавирусом или его модификациями, в среднем полгода. У людей с дефектами иммунной системы этот период может снижаться до 3—4 месяцев, у здоровых людей — увеличиваться до 6—9 месяцев или года.
Связь с гриппом
— Есть ли научные данные о влиянии противогриппозной вакцинации на COVID-19?
— Да. Вакцинами, неспецифическим иммунитетом я занимаюсь всю свою профессиональную жизнь. За последние 5—7 лет было накоплено много данных о формировании молекулярно-клеточного иммунитета при вакцинировании от гриппа. Применяемые препараты обладают выраженной иммуномодулирующей активностью. Прежде всего они действуют на факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и NK-клетки, вызывая повышение их функциональной активности при исходно сниженных показателях. Следствием активации этих клеток и естественных киллеров становится усиление функциональной активности как клеточного, так и гуморального иммунитета. В итоге под их действием в движение приходит вся иммунная система организма, что соответствует естественному ходу активации иммунитета, наблюдаемому при развитии любого иммунного ответа.
Результаты наших исследований показали, что все отечественные противогриппозные вакцины способны активировать дендритные клетки, которые играют ведущую роль в формировании гуморального и клеточного иммунитета. При этом эти клетки необходимы не только для формирования эффективного иммунного ответа на антигены, включенные в вакцины, но и на антигены любых иных возбудителей, так как их высокий уровень — один из факторов снижения инфекционной заболеваемости.
Было установлено, что у людей, вакцинированных против гриппа с использованием адъювантной вакцины, активируется противовирусный иммунитет. Препарат значимо повышает уровень экспрессии рецепторов врожденного иммунитета (TLR8), которые распознают одноцепочечные РНК-вирусы. А коронавирус — это одноцепочечный (+), РНК-содержащий вирус, как и вирус гриппа и ряд других вирусов.
Когда проводится вакцинация от сезонного гриппа, иммунитет активизируется и сохраняется достаточно долго. При повторном попадании патогена, РНК-вируса, клетки иммунной системы быстро активизируются, они готовы к атаке, ждут встречи с любым аналогом РНК-вируса, в том числе SARS-CoV-2. Включается весь каскад защитных реакций, и человек может легко перенести заболевание, болезнь имеет благоприятный исход.
Я высказал эту гипотезу еще в апреле 2020 года и опубликовал ее в отечественном издании. Спустя несколько месяцев стали появляться статьи наших и зарубежных коллег, подтверждающие справедливость моей гипотезы. Их данные показывали, что привитые против гриппа люди примерно на 20% меньше нуждаются в кислородной поддержке, на 8% реже попадают в палаты интенсивной терапии, у них на 17—20% ниже летальные исходы.
В другом наблюдении говорится, что вероятность попадания в стационар людей, получивших сезонную вакцину против гриппа, почти в два раза ниже, чем у непривитых. Длительность госпитализации у них достоверно меньше, а шансы тяжелых проявлений коронавирусной инфекции, в том числе переход на ИВЛ, значительно ниже.
Еще одна статья, уже американских авторов, демонстрирует, что COVID-19 в 65% случаев протекает бессимптомно у детей и молодых людей (до 20 лет), привитых от сезонного гриппа. У 30—33% этой категории пациентов — легкое течение коронавирусной инфекции, лишь у 2—3% — тяжелое.
— В России ведется разработка объединенной вакцины против гриппа и COVID-19?
— Такие разработки ведутся в мире и в России. Но возникает вопрос: насколько актуальна такая вакцина. Вот приближается очередной сезон гриппа. Стоит ли дожидаться нового препарата, когда уже есть проверенные. Можно одновременно делать прививки от той и другой инфекции: препарат против COVID-19 — в одно место, против гриппа — в другое.
На мой взгляд, маловероятно, что такие разработки приобретут масштабное применение. Потому что противоковидная вакцина не входит в календарь прививок, а идет по эпидпоказаниям. Коронавирусная инфекция может прийти летом или зимой, может стать сезонной. С гриппом все понятнее — он сезонный.
Возможность для прорыва
— Что делать тем, кому противопоказана вакцинация?
— Абсолютных противопоказаний для вакцинопрофилактики нет. Все вакцины инактивированные, то есть не содержат живых вирусов.
Бывают случаи, когда у человека не наблюдается антител после прививки. Но это не значит, что он не защищен — у него могут формироваться другие механизмы защиты (клеточный иммунитет). Организм всегда ищет способы выживания, самосохранения.
Например, плохо вырабатываются антитела у пациентов на иммуносупрессивной терапии — у людей с аутоиммунными заболеваниями, у пациентов после трансплантации органов, у онкологических и онкогематологических больных. Большие дозы глюкокортикостероидов также плохо влияют на иммунитет. Они не дают возможность включаться иммунной системе, тормозят ее.
Есть и люди, но их крайне мало, «резистентные» к вакцине, — с первичным или врожденным иммунодефицитом, но существует подход для их защиты от инфекции с использованием вакцинных препаратов. Также нельзя проводить вакцинацию во время острого процесса хронического заболевания, например, ревматоидного артрита или астмы. В периоды обострения иммунная система нагружена, поэтому эффект активной иммунизации может быть непредсказуемым. Однако это временное противопоказание. Также бывает аллергия на отдельные компоненты вакцины, например, на яичный белок.
В перечисленных случаях можно рекомендовать специфическую иммунопрофилактику. При повышенном риске в рамках доконтактной иммунизации можно вводить сыворотку, иммуноглобулин или моноклональные антитела. Все эти меры подходят пациентам с временным противопоказанием к вакцинации. К примеру, пациентам с декомпенсацией сахарного диабета. В этих случаях можно рекомендовать моноклональные антитела. Они, как и вакцины, не гарантируют 100%-ной защиты, но помогут при встрече с вирусом — инфекция может не развиться вовсе или будет протекать легче.
Моноклональные антитела в основном направлены против конкретных рецепторов, против подавления синтеза определенных медиаторов, вызывающих болезнь, подавляющих, к примеру, интерлейкин 6 или 1β (IL6 или IL1β). В нашем случае это моноклональные антитела (мАТ), которые создаются против определенных частей вируса SARS-CoV-2. Например, против рецепторов для прилипания и проч.
— На фоне пандемии COVID-19 появились разнообразные методы лечения этого заболевания. Один из них — трансфузионная терапия плазмой или сывороткой реконвалесцентов. В чем плюсы и минусы этой терапии?
— Идет активный поиск более совершенных методов и средств — на замену человеческим иммуноглобулинам, плазме. Начну с плюсов. Плазма — сложный иммунобиологический продукт, в который входят не только антитела к коронавирусу. Соответственно, она может защищать не только от этой инфекции. Очень перспективное средство, так как пациенту вводятся практически готовые антитела.
Тем не менее человеческий иммуноглобулин, плазма в последние годы стали реже применяться в клинической практике, особенно в США, европейских странах. Существует риск возникновения аллергической реакции. Поэтому иммунобиологический продукт требует грамотного назначения по определенным и четким критериям и, конечно же, строго по жизненным показаниям, как шанс на выживание тем, для которых стандартное лечение не эффективно.
Поэтому во многих странах на замену человеческим препаратам приходят синтетические. Как говорят специалисты, за ними будущее.
— В чем заключаются современные успехи и перспективы развития технологии моноклональных антител в профилактике и лечении COVID-19?
— Препараты на основе моноклональных антител — это то, что человечество придумало для борьбы с определенным антигеном, возбудителем болезни. Это новый, эпохальный этап развития медицины и тонкое искусство защиты человеческого организма от различных патологий, в том числе инфекций. Я не знаю, что будет через 20—30 лет, но сегодня мАТ — это настоящий прорыв.
Материал подготовлен при поддержке компании «АстраЗенека»
Материал предназначен для специалистов здравоохранения.
ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз», 123112, г. Москва, 1-й Красногвардейский проезд, д. 21, стр. 1, 30-й этаж. Тел.: +7 (495) 799-56-98, факс: +7 (495) 799-56-98, www.astrazeneca.ru
Номер одобрения: RU-13806.
Дата одобрения: 01/07/2022.
Дата истечения: 30/06/2023.