Успехи в борьбе с раком связаны с иммунотерапией

В 2020 году иммунотерапия преодолела новые рубежи, неприступные крепости были взяты. Прежде всего кардинально изменится подход к терапии опухолей желудочно-кишечного тракта, в том числе плохо поддающихся лечению – рака пищевода и желудка. Представленные на международных конгрессах в прошлом году данные подтверждают целесообразность использования иммунотерапии у этих пациентов. Успехи были достигнуты как в закрепляющей терапии после стандартного химиолучевого лечения, так и в первой и второй линиях. Ждем изменений практических рекомендаций.

Позитивные результаты, приведшие к расширению международных рекомендаций ниволумаба и ипилимумаба, были получены у больных гепатоцеллюлярным раком, у которых опухоль не ответила на предшествующую таргетную терапию [1].

Атезолизумаб с бевацизумабом покорили первую линию терапии у больных метастатическим раком печени [2]. Пембролизумаб изменил первую линию терапии метастатического колоректального рака у пациентов с особым молекулярным статусом — микросателлитной нестабильностью, которая оценивается до начала терапии [3]. Вытеснит ли он теперь традиционные подходы?

Первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого не менялась уже давно. Дурвалумаб и атезолизумаб кардинально ее перевернули за год, войдя в российские стандарты в комбинациях с химиотерапией [4].

Расширился арсенал первой линии терапии немелкоклеточного рака легкого, клетки которого экспрессируют белок PD-L1, пополнившись ниволумабом/ипилимумабом (регистрация в США [5]), атезолизумабом (регистрация в России [6]), успешным в исследовании цемиплимабом [7]. В этом ключе еще более актуальными стали результаты российского исследования «Клевер», которые были опубликованы в 2020 году в журнале Scientific Reports (группа Nature) [8]. Исследование с участием 500 пациентов оценивает, каким образом и каким методом нужно правильно определять наличие PD-L1 в клинической практике, чтобы не ошибиться с выбором препарата.

Даже в случае отсутствия экспрессии PD-L1 больным немелкоклеточным раком легкого можно назначить комбинацию химиотерапии с иммунотерапевтическим препаратом. Ранее был одобрен пембролизумаб с химиотерапией. В этом году появились российские рекомендации и, соответственно, регистрация у четверной комбинации – ниволумаба, ипилимумаба и платинового дуплета [6]. Четыре препарата борются с раком.

Что уж говорить о мезотелиоме плевры. Прорывов в терапии этой опухоли мы никогда не видели, сейчас его совершила комбинация ниволумаба и ипилимумаба, одобренная в США [9].

Трижды негативный рак молочной железы с экспрессией PD-L1, традиционно устойчивый к лекарственному лечению, с 2020 года можно лечить пембролизумабом в комбинации с химиотерапией [10].

Для рака мочевого пузыря классические принципы лекарственного лечения также изменились. Прежде всего сенсационной новостью стала международная регистрация авелумаба в поддерживающем режиме после первой линии химиотерапии метастатической болезни [11]. Другим интересным событием стал «прыжок» пембролизумаба в терапию совсем ранних стадий – у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которые не ответили на внутрипузырную терапию вакцины БЦЖ [12].

Лекарственная терапия метастатического рака почки пополнилась включением в стандарты комбинации ниволумаба и кабозантиниба (Европейское общество медицинской онкологии включило эту комбинацию в свои рекомендации, даже не дождавшись регистрации) и комбинации пембролизумаба и ленватиниба. Ранее одобренная в США комбинация авелумаба и акситиниба в 2020 году была зарегистрирована в России.

Извечный спор специалистов по меланоме: что назначить пациенту с диссеминированной болезнью и мутацией BRAF – иммунотерапию или таргетную терапию? – может быть решен внедрением в практику зарегистрированной тройной комбинации атезолизумаба, вемурафениба и кобиметиниба [13]. Наконец, терапия плоскоклеточного рака кожи сразу получила две опции – цемиплимаб [14] и пембролизумаб [15].

При поиске по словам «ингибиторы контрольных точек» и «рак» в базе клинических исследований clinicaltrials.gov определяются 419 исследований, в которые открыт или уже идет набор пациентов.

В исследованиях начали изучать инновационные ингибиторы (например, ингибиторы LAG3), активаторы костимулирующих молекул, блокаторы коингибирующих молекул. Компании инициируют все больше протоколов с двойными, тройными и даже четверными комбинациями. Возможно, некоторые из них войдут в нашу практику уже в 2021 году.

Ссылки:

1. Вебсайт FDA: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-nivolumab-and-ipilimumab-combination-hepatocellular-carcinoma
2. Вебсайт FDA: https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-atezolizumab-plus-bevacizumab-unresectable-hepatocellular-carcinoma#:~:text=On%20May%2029%2C%202020%2C%20the,not%20received%20prior%20systemic%20therapy.
3. Вебсайт FDA: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-line-immunotherapy-patients-msi-hdmmr-metastatic-colorectal-cancer
4. Чубенко В.А., Бычков М.Б., Деньгина Н.В., Кузьминов А.Е., Сакаева Д.Д., Семенова А.И. Практические рекомендации по лекарcтвенному лечению мелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (т. 10). 03.
5. Вебсайт FDA: https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1
6. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (т. 10). 02.
7. Sezer A, Kilickap S, Gümüs M, et al: EMPOWER-Lung 1: Phase III first-line cemiplimab monotherapy vs platinum-doublet chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer with PD-L1 ≥ 50%. ESMO Virtual Congress 2020. Abstract LBA52. Presented September 21, 2020.
8. Tsimafeyeu I, Imyanitov E, Zavalishina L, et al. Agreement between PDL1 immunohistochemistry assays and polymerase chain reaction in non-small cell lung cancer: CLOVER comparison study. Sci Rep. 2020 Mar 3;10(1):3928. doi: 10.1038/s41598-020-60950-2.
9. Вебсайт FDA: https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-nivolumab-and-ipilimumab-unresectable-malignant-pleural-mesothelioma
10. Вебсайт FDA: https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-pembrolizumab-locally-recurrent-unresectable-or-metastatic-triple
11. Вебсайт FDA: https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-avelumab-urothelial-carcinoma-maintenance-treatment
12. Вебсайт FDA: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-bcg-unresponsive-high-risk-non-muscle-invasive-bladder-cancer
13. Строяковский Д.Л., Абрамов М.Е., Демидов Л.В., Жукова Н.В., Новик А.В., Орлова К.В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (т. 10). 16.
14. Вебсайт FDA: https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-cemiplimab-rwlc-metastatic-or-locally-advanced-cutaneous-squamous-cell-carcinoma
15. Вебсайт FDA: https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pembrolizumab-cutaneous-squamous-cell-carcinoma