Миома матки — моноклональная доброкачественная опухоль, происходящая из миоцитов шейки и/или тела матки. Считается, что каждый миоматозный узел вырастает из одной первичной клетки, в которой произошел генетический сбой — так называемая драйверная мутация. Среди них наибольший интерес ученых вызывают нарушения в гене MED12 (данный ген кодирует белок, участвующий в регуляции транскрипции в составе комплекса РНК-полимеразы II). Мутации в гене MED12 обнаруживаются в миомах у 50—70% пациенток.

Работа в рамках гранта Российского научного фонда проводится с целью изучения дифференциальной экспрессии генов в миоматозных узлах и миометрии, что может стать основой для дальнейших разработок персонализированных подходов к диагностике, прогнозированию течения и подходов к лечению миомы матки. Первые результаты исследования опубликованы в № 8 (2024) журнала «Акушерство и гинекология».

Всего было проанализировано 133 образца тканей (48 образцов миометрия и 85 — миоматозных узлов), взятых у 48 пациенток во время хирургических операций по поводу миомы матки в отделении оперативной гинекологии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова и гинекологических отделениях ЦКБ с поликлиникой УДП и ГКБ № 15 ДЗМ в 2022—2023 годах.

Исследования различий в активности генов (экспрессионного профиля) миометрия и миом различных молекулярных фенотипов ведут к дальнейшему развитию и совершенствованию подходов к индивидуализации прогноза течения и лечения миомы матки у пациенток. Кроме того, такие исследования выявляют потенциальные гены-мишени для разработки новых методов терапевтического воздействия на опухоли и профилактики развития заболевания.

Все молекулярно-генетическое исследование проводились в лаборатории Института репродуктивной генетики НМИЦ АГП. Образцы миоматозных узлов анализировались на наличие соматических мутаций в экзоне 2 гена MED12+. В образцах РНК, выделенных из тканей миометрия и миоматозных узлов методом ОТ-ПЦР, была исследована экспрессия генов HMGA2, PAPPA1, GRPR, TYMS, PLAG1, VCAN, AVPR1A, ESR1, PLA2R1, RANKL, KLF11, KRT19, MMP11, ADAM12, MMP16, PCP4, STAB2, WIF1.

В 42 образцах тканей миоматозных узлов были обнаружены соматические мутации в гене MED12 (узлы MED12+), тогда как в 43 образцах такие мутации отсутствовали (узлы MED12-). Множественная миома была выявлена у 19 пациенток из исследованной выборки; при этом у девяти женщин были обнаружены миоматозные узлы как MED12+, так и MED12-. Это свидетельствовало о статистически значимых различиях по уровню экспрессии между миометрием и миоматозными узлами по 13 из 18 изученных генов. Ряд генов, согласно полученным данным, продемонстрировал противоположные изменения уровня транскрипции по сравнению с миометрием, в зависимости от наличия в геноме соматической мутации в гене MED12. Исследование показало, что при наличии соматической мутации в гене MED12 в тканях узлов наблюдается статистически значимое по сравнению с миометрием повышение экспрессии семи генов — GRPR, TYMS, RANKL, MMP11, AVPR1A, PCP4 и ESR1, и значимое понижение экспрессии двух генов — KRT19, KLF11. Только по двум генам (GRPR и TYMS) наблюдалось значимое повышение экспрессии во всех миоматозных узлах. Для остальных генов выявлялось повышение экспрессии в MED12+ фенотипе узлов, по сравнению с узлами MED12-.

Проведенная работа позволила исследователям выделить среди миом два молекулярных фенотипа — ассоциированный и неассоциированный с соматической мутацией во втором экзоне гена MED12. При разных молекулярных фенотипах миомы матки экспрессия некоторых генов в миоматозных узлах меняется разнонаправленно. Статистически значимые отличия выявляются не только между каждым типом миомы и миометрием, но и между миомами разных молекулярных фенотипов. Эти результаты дают право рассматривать часть исследованных генов в качестве потенциальных мишеней для разработки персонализированных подходов к диагностике, прогнозированию течения, профилактике и лечению миомы матки.