Как повысить вероятность наступления беременности при криопереносе в ЭКО?

13.06.2024

11:20

По определению ВОЗ, бесплодием называется расстройство мужской или женской репродуктивной системы, определяемое как неспособность добиться беременности после регулярных незащищенных половых актов на протяжении 12 и более месяцев¹. С этой серьезной проблемой различного генеза, по разным оценкам специалистов, сталкиваются около 17,5% взрослого населения². Сегодня на помощь миллионам бесплодных супружеских пар, желающих стать родителями, пришли метод экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и другие вспомогательные репродуктивные технологии. Однако согласно отчету регистра Российской ассоциации репродукции человека (РАРЧ) за 2021 год, после первой попытки ЭКО беременность наступала только в 30—35% случаев, у большинства женщин беременность наступает после второй или третьей попытки³.

Акушеры-гинекологи в клинической практике хорошо знакомы с такой проблемой своих пациенток, как бесплодие маточного происхождения, включающее дефект имплантации яйцеклетки. Многие исследователи связывают эту проблему в том числе и с хроническим эндометритом (ХЭ), часто встречающейся в общей популяции патологии — по данным ряда авторов, ее распространенность достигает 24,4%^{4, 5}. При этом частота рецидивирующих неудач имплантации в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий при диагностированном ХЭ достигает 67,5%^{6, 7}.

Значительное количество неудач ЭКО и ранних потерь беременности связаны с наличием бактериально-вирусных инфекций (в том числе таких как ВПГ 1, ВПГ 2, вирус Эпштейна—Барра, цитомегаловирус (ЦМВ), вирус герпеса 6-го типа) в полости матки, вызывающих хроническое воспаление. Также в последние годы активно изучаются иммунопатологические процессы в эндометрии, следствие которых — нарушение имплантации при процедуре ЭКО. Появилось новое направление в лечении хронического эндометрита и достижении беременности — цитокинотерапия, применение иммуномодулирующих средств, нормализующих врожденный иммунитет, рецептивность и ангиогенез эндометрия⁸.

Очередным этапом изучения возможностей этой терапии стало проведение в ГБУЗ ТО «Перинатальный центр» г. Тюмени рандомизированного контролируемого исследования в параллельных группах «Тюльпан-2».

Целью исследования было показать, что включение иммуномодулятора «Суперлимф®» на этапе прегравидарной подготовки перед применением вспомогательных репродуктивных технологий оказывает положительное влияние на разрешение хронического эндометрита и повышает вероятность наступления беременности после криопереноса при ЭКО⁸.

Многие отечественные специалисты уже осведомлены об этом оригинальном отечественном препарате комплексной терапии бесплодия на этапе прегравидарной подготовки к ЭКО и применяют препарат в своей практической деятельности.

Лекарственное средство в своем составе содержит стандартизированный комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов из лейкоцитов свиной крови⁹.

Препарат обладает противовирусным, противомикробным и противогрибковым, противовоспалительным, репаративным действиями. Противомикробные пептиды и цитокины — важные компоненты врожденного иммунитета.

Физиологичный механизм действия препарата, а также его клиническая эффективность изучались более 30 лет в ходе научных исследований и более 18 лет в клинической практике.

Механизм действия препарата реализуется за счет высвобождения цитокинов и противомикробных пептидов, которые играют важную роль в подготовке матки к имплантации эмбриона и развитию плаценты во время беременности. Они регулируют инвазию трофобласта и ремоделирование спиральных артерий. А купирование хронического воспаления и нормализация рецептивности ткани происходят за счет восстановления экспрессии факторов врожденного иммунитета^{10, 11}.

Отечественный иммуномодулятор нового поколения «Суперлимф®» был разработан в России, на кафедре иммунологии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова профессорами Леонидом Ковальчуком и Людмилой Ганковской.

В исследовании «Тюльпан-2» процедуру ЭКО прошли 600 участниц в возрасте от 18 до 45 лет (средний возраст: 36 лет) с диагнозом хронический эндометрит. Их поровну рандомизировали на две группы. Другими критериями включения служили овуляторный менструальный цикл, достаточный овариальный резерв, толщина М-эхо 8 мм и более на 12—14-й день менструального цикла по данным УЗИ и интактные маточные трубы.

Стандартная схема лечения в обеих группах на этапе подготовки к ЭКО⁸:

антибактериальная терапия (доксициклин 100 мг / два раза в день, по показаниям неомицина сульфат + тернидазол + нистатин + преднизолон по одной таблетке интравагинально утром в течение десяти дней с последующим 10-дневным интравагинальным применением пробиотика с содержанием лактобактерий не менее 1x10^7-8 КОЕ);
прогестерон 10 мг 1 табл. / один раз в день; десять дней с 14-го по 25-й дни менструального цикла в течение шести месяцев¹².

В первой группе пациенток к стандартной терапии назначали исследуемый препарат Суперлимф®» в дозировке 25 ЕД в форме свечей на 20 дней — от одного до четырех курсов с перерывом в 2—3 месяца. Какое количество курсов до переноса эмбрионов было необходимо, врачи определяли на основании данных УЗИ эндометрия. Процедура ЭКО заключалась в криопереносе одного эмбриона. Авторы оценивали течение и исходы беременности, наступившей в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий⁸.

Полученные результаты убедительно продемонстрировали, что включение иммуномодулятора в стандартный протокол подготовки к процедуре криопереноса позволило улучшить результаты ЭКО, было доказано⁶:

повышение частоты наступления беременности в результате криопереноса до 57%;
увеличение шансов наступления беременности почти в 1,5 раза у пациенток с бесплодием пять лет и более;
улучшение показателей живорождения более чем в 2 раза;
в 2 раза снижение риска выкидыша в ранние сроки, преждевременных родов и рождения маловесных детей;
снижение риска преэклампсии в 2 раза;
риск гипоксии и задержки роста плода уменьшался в 3 раза;
риск антенатальной гибели плода снизился почти в 7 раз.

Исследователи доказали, что лечение ХЭ с использованием природного комплекса противомикробных пептидов и цитокинов имеет высокий клинический профиль эффективности и увеличивает шансы наступления беременностей. В ходе РКИ они подтвердили выраженный эффект, который оказывает «Суперлимф®» на состояние эндометрия и достоверно повышает вероятность наступления беременности после криопереноса при процедуре ЭКО, тем самым снижая репродуктивные потери.

Список литературы

¹ https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/infertility (дата обращения: 05.06.24).
² https://www.who.int/ru/news/item/04-04-2023-1-in-6-people-globally-affected-by-infertility (дата обращения: 05.06.24).
³ https://www.rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrVRT_2021.pdf (дата обращения: 05.06.24).
⁴ Kitaya K., Takeuchi T., Mizuta S., Matsubayashi H., Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts. Fertil. Steril. 2018, 110 (3), p. 344-350. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.012.
⁵ Yasuo T., Kitaya K. Challenges in clinical diagnosis and management of chronic endometritis. Diagnostics. 2022, 12 (11), 2711. https://dx.doi.org/10.3390/ diagnostics1211271.
⁶ Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019, 45 (5), p. 951-960. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937.
⁷ Liu Y., Chen X., Huang J., Wang C.C., Yu M.Y., Laird S., Li T.C. Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure. Fertil. Steril. 2018, 109 (5), p. 832-839. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.01.022.
⁸ Суханов А.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Течение и исходы беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, у пациенток с хроническим эндометритом, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» на прегравидарном этапе (рандомизированное контролируемое испытание «ТЮЛЬПАН 2») // Акушерство и гинекология. № 8, 2023. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.190.
⁹ Инструкция по медицинскому применению препарата «Суперлимф» ЛС-000148.
¹⁰ Ali S., Majid S., Ali M.N., Taing S., Rehman M.U., Arafah A. Cytokine imbalance at materno-embryonic interface as a potential immune mechanism for recurrent pregnancy loss. Int Immunopharmacol. 2021 (Jan.), 90, 107118. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107118. Epub 2020 Nov 13. PMID: 33191177.
¹¹ Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом // Акушерство и гинекология. № 2, 2021. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.
¹² Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарская И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН») // Акушерство и гинекология. № 4, 2023. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.74.

Реклама, «Биотехфарм»

Компании