Как влияют внутривенные иммуноглобулины на взаимодействия NK-клеток и трофобласта

Установлено, что для нормального развития беременности необходимо формирование иммунологической толерантности к клеткам плода, а также участие клеток иммунной системы в процессах имплантации и формирования сосудистой сети плаценты. Именно нарушения этих механизмов сегодня специалисты связывают с патогенезом репродуктивных патологий. А одним из вероятных виновников этих проблем называют популяцию клеток — NK (естественные киллеры, natural killer cells, NK-клетки). Показано, что при лабораторном обследовании женщин с диагнозом привычное невынашивание беременности (ПНБ) выявляется высокая цитотоксичность NK-клеток, превышающая этот показатель у здоровых небеременных женщин.

Одним из препаратов, применяемых для преодоления бесплодия, связанного с иммунными факторами, стали иммуноглобулины для внутривенного введения (ВВИГ). Предполагается, что они влияют на цитотоксическую функцию NK-клеток, однако механизм их действия остается неясным. А так как имеющиеся данные о цитотоксичности NK-клеток у пациенток с бесплодием достаточно противоречивы, эти вопросы требуют дополнительного изучения.

В своем исследовании специалисты из Научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта (Санкт-Петербург) поставили целью оценить влияние препарата ВВИГ на цитотоксичность NK-клеток в отношении клеток-мишеней линии К-562 и клеток трофобласта линии JEG-3.

Один из признанных на сегодня методов оценки цитотоксичности NK-клеток — оценка гибели стандартных клеток-мишеней линии К-562 после их совместного культивирования с NK-клетками. Однако при беременности NK-клетки контактируют и с другими клетками, в том числе с клетками трофобласта плода. Поэтому целью исследования специалистов из Санкт-Петербурга стала оценка влияния препарата ВВИГ на цитотоксичность NK-клеток не только к клеткам-мишеням линии К-562, но и клеткам трофобласта линии JEG-3.

В работе использовались клетки линии NK-92 (ATCC, США), в качестве мишеней — клетки линии К-562 (ATCC, США) и клетки трофобласта линии JEG-3 (ATCC, США). Мононуклеары исследователи получали из периферической крови здоровых небеременных доноров (группа 1, n = 10) и здоровых небеременных фертильных женщин (группа 2, n = 12). Периферическую кровь собирали в секреторной фазе менструального цикла после контроля прохождения овуляции с помощью УЗИ.

Результаты исследования показали, что гибель клеток линии JEG-3 в присутствии мононуклеаров группы 1 и препарата ВВИГ в концентрациях 12 и 6 мг/мл была ниже, чем без препарата ВВИГ (p < 0,01 и p < 0,05, соответственно). Гибель клеток линии JEG-3 в присутствии мононуклеаров группы 2 и препарата ВВИГ в концентрациях 12, 6 и 1,5 мг/мл была ниже, чем без препарата ВВИГ (p < 0,001, p < 0,001 и p < 0,01 соответственно).

Таким образом, цитотоксичность NK-клеток в отношении клеток трофобласта в присутствии препарата ВВИГ в модели их контактного взаимодействия снижена. Требуются дальнейшие исследования возможности прогнозирования эффективности терапии ВВИГ пациенток с различными формами репродуктивной патологии.