Эти проблемы связаны с неблагоприятными перинатальными исходами, а в недалеком будущем они негативно скажутся на общем здоровье наций. Об этом предупреждают и ООН, и ВОЗ, провозглашающие одними из важнейших задач XXI столетия снижение детской смертности и улучшение состояния здоровья матерей.¹

Инициированная международными организациями в 2010 году глобальная стратегия «Каждая женщина, каждый ребенок»² побудила власти многих стран к разработке, поддержке национальных проектов по улучшению репродуктивного здоровья своих граждан. А любой проект, любая программа начинается с определения причин, механизмов развития сложившегося неблагополучия.

Одним из виновников сегодняшних репродуктивных проблем специалисты называют дефицит фолиевой кислоты, необходимой (вместе с витамином В₁₂) для полноценного эмбрионального развития и физиологического течения беременности. Их исследования подтверждают, что распространенность дефицита фолатов у женщин репродуктивного возраста превышает 20% в странах с низким уровнем дохода и около 5% в странах с высоким уровнем дохода³ (дефицит витамина В₁₂ – 22,7%⁴).

Но даже широкое внедрение различных программ дотации фолатов желаемых результатов не дали. Объяснили эту неудачу ученые особой ролью генов, кодирующих ферменты фолатного цикла, т.к. дефицит метильных групп напрямую связан с полиморфизмом этих самых генов – MTHFR, MTRR и MTR. Их полиморфизм обусловливает снижение функциональной активности ферментов фолатного цикла и может привести к снижению уровней витаминов группы В, повышению гомоцистеина в организме.^4-6

Изучить распределение генотипов основных генов, контролирующих функции ферментов фолатного цикла (MTHFR-677C>T, MTHFR-1298A>C, MTR-2756A>G, MTRR-66A>G) в российской популяции, проанализировать их взаимосвязь с уровнем фолатов, гомоцистеина, витамина В₁₂ плазмы крови взялись отечественные ученые из Сеченовского университета.⁷

В их исследовательской программе участвовали 194 женщины европеоидной расы в возрасте от 20 до 38 лет, планирующие беременность и обратившиеся для прегравидарного консультирования.

Полученные учеными результаты показали, что распространенность генотипов у исследуемых женщин следующая: MTHFR-677СТ – 48,5%, MTHFR-1298АС – 27,3%, MTR-2756AG – 32,5%, MTRR-66AG – 68,6%, MTHFR-677TТ – 7,7%, MTHFR-1298CС – 12,9%, MTR-2756GG – 15%, MTRR-66GG – 4,1%. Эти данные аналогичны мировым общепопуляционным показателям.

В исследовании также установлено, что генотипы MTHFR-677TТ, MTR-2756АG ассоциированы с низкими средними уровнями фолатов (3,6 ± 0,3; 4,3 ± 0,3 нг/мл), витамина В₁₂ (124,3 ± 4,0; 136,8 ± 1,0 пг/мл) и высоким средним уровнем гомоцистеина (15,1 ± 0,2 мкмоль/л; 15,2 ± 0,3 мкмоль/л).⁷

Эти генотипы с пониженным уровнем фолатов и повышенным уровнем гомоцистеина увеличивают риски развития врожденных пороков, осложнений гестации. И с позиции готовности к зачатию и беременности состояние таких женщин – неудовлетворительно.

Данные этого исследования говорят о том, что полиморфизмы MTHFR, MTRR и MTR следует рассматривать как факторы риска развития целого ряда осложнений беременности и учитывать при прогнозировании акушерских осложнений. Однако современный уровень развития фармакогенетики позволяет учитывать эти особенности организма женщины и назначать ей соответствующую персонализированную микронутриентную поддержку при прегравидарной подготовке.

1. United Nations Secretary-General Ban Ki-moon. Global Strategy for Women’s and Children’s Health. N.Y.: United Nations, 2010. URL: http://www.who.int/pmnch/topics/maternal/20100914_gswch_en.pdf.
2. Progress Report on the EWEC Global Strategy. Protect the Progress: Rise, Refocus, 2020 (accessed 23.02.2022) URL: https://www.everywomaneverychild.org/wp-content/uploads/2017/10/EWEC_GSUpdate_Brochure_RU_2017_web.pdf.
3. Rogers L.M., Cordero A.M., Pfeiffer C.M. et al. Global folate status in women of reproductive age: a systematic review with emphasis on methodological issues. Ann N Y Acad Sci. 2018, 1431 (1), p. 35-57. https://doi.org/10.1111/nyas.13963.
4. Abdollahi Z., Elmadfa I., Djazayeri A. et al. Folate, Vitamin B 12 and Homocysteine Status in Women of Childbearing Age: Baseline Data of Folic Acid Wheat Flour Fortification in Iran. Ann. Nutr. Metab. 2008, 53 (2), p. 143-150. https://doi.org/10.1159/000170890.
5. Sah A.K., Shrestha N., Joshi P., Lakha R. et al. Association of parental methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T gene polymorphism in couples with unexplained recurrent pregnancy loss. BMC Res Notes. 2018, 11 (1), 233. https://doi.org/10.1186/s13104-018-3321-x.
6. House S.H., Nichols J.A., Rae S. Folates, folic acid and preconception care – a review. JRSM Open. 2021, 12 (5), 2054270420980875. https://doi.org/ 10.1177/2054270420980875.
7. Ших Е.В., Путинцева А.В. Полиморфизмы генов ферментов фолатного цикла: распространенность, взаимосвязь с уровнем гомоцистеина, фолиевой кислоты и витамина В12 плазмы крови. Акушерство и гинекология. № 3, 2022, с. 104-111. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.3.104-111.