В Российских клинических рекомендациях, как и в международных, в качестве основного метода лечения ановуляторного бесплодия при СПКЯ рассматривается индукция овуляции (ИО) блокатором эстрогеновых рецепторов — кломифена цитратом (КЦ)². С 2018 года в качестве альтернативы в мировой практике используется ингибитор ароматазы — летрозол, эффективность которого примерно в 1,5 раза превышает показатели КЦ³. Возможностям применения летрозола по стандартному и «ступенчатому» протоколам у женщин с СПКЯ и ановуляторным бесплодием посвящено исследование ученых из Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова, результаты которого изложены в статье, опубликованной в № 12 журнала «Акушерство и гинекология» за 2022 год.

Цель этого исследования заключалась в сравнении эффективности и частоты побочных эффектов двух протоколов ИО летрозолом — «ступенчатого» и стандартного.

Летрозол, как и КЦ, обладает антиэстрогенной активностью, хотя механизм его действия иной. Он ингибирует ароматазу, снижает конверсию андрогенов в эстрогены, в связи с этим по отрицательной обратной связи повышается секреция фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), благодаря этому активируется рост фолликулов. Кроме того, влияние летрозола может быть опосредовано накоплением внутрияичниковых андрогенов и повышением чувствительности фолликулов к ФСГ, а также стимуляцией инсулиноподобного фактора роста-1, позитивно влияющего на фолликулогенез⁴.

В исследовании приняли участие 194 пациентки (средний возраст — 28,7 года). Исходно всем женщинам на 2—3-й день менструального цикла была проведена оценка гормонального профиля, на 5—7 день цикла — ультразвуковое исследование органов малого таза, оценка проходимости маточных труб и качества спермы. Летрозол назначали в дозе 2,5 мг/сутки с 3-го по 7-й день спонтанного или индуцированного микронизированным прогестероном менструального цикла. Женщины, не «ответившие» адекватным ростом фолликула на стартовую дозу летрозола (54,6%), были разделены на две группы в зависимости от используемого протокола стимуляции: 1-я группа (n = 52) — «ступенчатый» протокол и 2-я группа (n = 54) — стандартный.

Максимальная длительность ИО не превышала шесть циклов, доза ЛТ — 7,5 мг. На фоне ИО участницам проводился ультразвуковой мониторинг состояния яичников и эндометрия, оценивались частота и время наступления овуляции, частота наступления беременности.

Результаты исследования показали, что частота овуляции была высокой в обеих группах: 92,3% на «ступенчатом» протоколе и 85,2% — на стандартном (p = 0,25). Несмотря на это на «ступенчатом» протоколе время до наступления овуляции составило 33,9 (3,23) дня, на стандартном — 59,5 (11,96) дней (р < 0,001). Не было выявлено разницы в частоте наступления беременности и живорождения: 32,7% против 22,2% (p = 0,23) и 28,8% против 20,4% (р = 0,31). Ни в одном случае не наблюдалось синдрома гиперстимуляции яичников, был один случай многоплодной беременности.

По полученным результатам исследователи заключили, что «ступенчатый» протокол ИО летрозолом, позволяющий проводить повторную стимуляцию без индукции менструальноподобной реакции, можно рассматривать как эффективный метод лечения ановуляторного бесплодия при СПКЯ, так как он позволяет примерно в два раза сократить время до наступления овуляции без повышения рисков СГЯ и многоплодной беременности. А это заметно повышает качество жизни пациенток.

¹ Balen A.H., Morley L.C., Misso M., Franks S., Legro R.S. et al. The management of anovulatory infertility in women with polycystic ovary syndrome: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance. Hum. Reprod. Update. 2016, 22 (6), p. 687-708. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmw025.
² Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Синдром поликистозных яичников. М., 2021.
³ Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F. et al. International PCOS Network. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2018, 33 (9), p. 1602-18. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey256.
⁴ Palomba S. Aromatase inhibitors for ovulation induction. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015, 100 (5), p. 1742-1747. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2014-4235.