Местная этиотропная терапия грибковых поражений кожи и слизистых
По данным ВОЗ, грибковыми патологиями страдает от 1/5 до 1/3 населения Земли. В структуре грибковых заболеваний кожи преобладают дерматофитии. При этом среди дерматозов чаще встречаются поверхностные микозы, доля которых достигает 37‒40%, число больных за последнее десятилетие увеличилось в 2,5 раза, а ежегодный прирост заболеваемости составляет около 5% [1].
Рост заболеваемости грибковой инфекцией обусловлен рядом объективных причин. Прежде всего это высокая распространенность сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, ожирение, сосудистая недостаточность и др.); широкое применение антибиотиков, цитостатиков, ряда химиотерапевтических препаратов, нарушение иммунного статуса; эволюция патогенных и условно-патогенных грибов, развитие резистентности возбудителей микозов к антимикотикам в результате их бесконтрольного применения и несоблюдения схем лечения, миграция населения, изменение режима питания и ритма жизни [2]. А также ухудшение экологической обстановки, неудовлетворительное санитарно-гигиеническое состояние саун, бань, душевых, фитнес-клубов, бассейнов, использование узкой обуви, грубой спецодежды, что способствует росту заболеваемости грибковой инфекцией [3].
Патогенные грибы, вызывающие поражения кожи и ее придатков и развитие микозов кистей, стоп и туловища, относятся к родам Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton и Candida.
Candida spp. по встречаемости у человека лидируют среди всех остальных грибов, вместе взятых. Они выявляются на коже и слизистых оболочках более чем у половины всего населения, являются оппортунистической инфекцией, персистируя у иммунокомпрометированных лиц. При определенных условиях грибы активно размножаются, особенно в теплой и влажной среде, и вызывают воспаление вульвы, кожи, опрелости, инфекции ногтевого ложа.
Клинические проявления дермофитии на коже зависят от вида возбудителя и общего состояния больного, но как правило пациентов беспокоит зуд, гиперемия, появление чешуек. Для диагностического поиска обязательным этапом являются лабораторные исследования.
Современные принципы лечения дерматофитий должны быть направлены на скорейшую элиминацию патогенного гриба из пораженной области (кожа, ногти, волосы) и устранение предрасполагающих факторов размножения грибов (повышенная потливость, травматизация, сопутствующие заболевания и др.).
Этиотропная терапия может проводиться наружно, когда противогрибковый препарат наносится на пораженный участок кожного покрова или ногтевую пластинку в виде крема, лака, раствора, а также системно, когда препарат назначают внутрь. В зависимости от химической структуры антимикотики делятся на несколько групп (азолы, полиеновые аллиламины и др.) и известны под разными торговыми названиями, различаются по спектру активности и особенностям клинического применения. В идеале противогрибковый препарат должен иметь широкий спектр действия, обладать избирательным противогрибковым (фунгицидным или фунгистатическим) действием, хорошо проникать в кожу, ткани, жидкости организма; быть совместимым с препаратами других фармакологических групп; быть нетоксичным даже при продолжительном применении; действовать длительно; чтобы к данному препарату вовсе или как можно дольше не развивалась резистентность; быть экономически доступным. Стоит также отметить, что частое использование препаратов с добавлением в косметические и гигиенические средства для ежедневного ухода за кожей веществ с выраженным антимикробным эффектом (триклозан, диоксидин) приводит к нарушению биоценоза кожного покрова, увеличению количества больных с бактериально-грибковыми поражениями кожного покрова [4] и требует от препарата специфической активности в отношении сопутствующей микробной флоры.
Одним из таких средств является крем сертаконазол (Залаин), являющийся производным двух синергичных классов в одной молекуле ‒ имидазола и бензотиофена. Залаин обладает выраженным фунгицидным, фунгистатическим эффектом, а также блокирует диморфную трансформацию грибов (переход бластоспор в псевдогифы, патогенную форму) в терапевтических концентрациях. Происходит это за счет угнетения синтеза эргостерола (основного стерола мембран грибов и дрожжей) азоловой структурой и увеличения проницаемости клеточной мембраны бензотиофеном (высокая липофильность и сходство с триптофаном позволяет легко встраиваться в мембрану гриба, вызывая образование воронок, каналов и пор), что приводит к лизису клетки гриба. В связи с этим сертаконазол обладает широким спектром действия, активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), патогенных грибов Candida spp. (в том числе Candida albicans, Candida tropicalis), а также Malassezia spp. и возбудителей бактериальных инфекций кожи и слизистых оболочек (грамположительные штаммы стафило- и стрептококков) [5].
Токсическое влияние Залаина на клеточную мембрану грибковых клеток начинается уже через 10 мин после нанесения препарата, а минимальная ингибирующая концентрация находится в пределах достаточно узкого диапазона значений для возбудителей всех основных микозов кожи и не превышает 1 мкг/мл. Экспериментально доказано, что бензотиофен является высоколипофильным фрагментом, что значительно повышает проникновение препарата в кожу и ее придатки и накоплению его в глубоких слоях кожи. Сертаконазол сохраняется в коже в терапевтически эффективной концентрации в течение 48 час. после аппликации [5,6], при этом не имеет системной абсорбции, не обнаруживаясь в крови и моче при местном применении, не обладает мутагенным и канцерогенным эффектом, не вызывает фотосенсибилизации [5].
Терапия с использованием крема Залаин характеризуется хорошей переносимостью, т.к. наносится на пораженные участки кожи равномерным тонким слоем 2 раза/сут. с захватом примерно 1 см поверхности здоровой кожи, снижая к минимуму вероятность развития контактного дерматита [7]. Курс лечения зависит от этиологии возбудителя и локализации инфекции. Как правило, симптомы заболевания исчезают через 2‒4 недели. Рекомендуемая длительность лечения – 1 месяц.
Высокий профиль безопасности и терапевтическая эффективность сертаконазола в форме крема доказана во многих исследованиях в России и за рубежом [8,9,10,11,12].
В 1993 году за создание препарата Залаин исследователям Ferrer Group Research Centre была присуждена премия Галена в области исследования и разработки лекарственных средств, присуждаемая лучшим в своем классе лекарственным препаратам. В 1995 году Европейская фармакопея признала Залаин лучшим испанским лекарством. В 2003 году американский департамент, контролирующий качество лекарств и продуктов (FDA), одобрил применение Залаина в США.
Более того, помимо крема разработаны суппозитории вагинальные для лечения инфекционно-воспалительного процесса с поражением кожи вульвы и слизистой оболочки влагалища, протекающего с участием грибов Candida spp. Для полноценного курса лечения достаточно использования 1 свечи (Залаин свечи, 300 мг сертаконазола), т.к. терапевтическая концентрация препарата сохраняется во влагалище в течение 7 дней. При одновременной инфекции половых губ и прилегающих участков (кандидозный вульвит) рекомендовано в период проведения лечения суппозиторием дополнительно применять на область наружных половых органов и перинеальную область препарат Залаин крем. Половым партнерам женщин с вульвовагинальным кандидозом при наличии у этих партнеров симптомов кандидозного баланита и/или баланопостита следует также проводить лечение препаратом Залаин в виде крема, который необходимо наносить тонким слоем 2 р./сут.
Таким образом, неизменно положительное соотношение «польза-риск», широкий спектр действия, разнообразие лекарственных форм, удобство применения, высокая приверженность к терапии позволяют использовать Залаин крем как этиотропную терапию грибковых поражений кожи и ее придатков любой локализации.
2000000860817
Литература
