Некоторые аспекты иммунотерапии остроконечных кондилом

13.02.2018
752
Монаков Д. М.
врач-уролог, кандидат медицинских наук

По данным зарубежных эпидемиологических исследований остроконечные кондиломы выявляются у 1% сексуально активного населения. Риск их возникновения в течение жизни оценивается в 10% [1, 2]. Следует подчеркнуть, что в последние десятилетия отмечается стойкий рост заболеваемости этой патологией [3].

Актуальность проблемы

Заболевание вызывается вирусом папилломы человека. Различают более 100 его типов. До 30 из них могут вызывать кондиломы аногенитальной области, но в 90% случаев за возникновение кондилом этой локализации ответственны вирусы папилломы человека 6 и 11 типов [4].

Помимо косметических дефектов, это заболевание может приводить к развитию рака шейки матки и полового члена [5].

Лечение кондилом направлено на устранение морфологических проявлений заболевания и профилактику его рецидивов. Различают деструктивные (в том числе хирургические), цитотоксичекие, противовирусные и иммунологические методы лечения остроконечных кондилом. Эти методы могут использоваться в комбинации [6, 7].

Наиболее популярны деструктивные методы, так как они быстро устраняют клинические проявления заболевания, тем не менее, они крайне редко приводят к эрадикации возбудителя. Сложность устранения вируса папилломы человека объясняет высокую частоту рецидивов остроконечных кондилом, что значительно повышает стоимость лечения и оказывает негативное влияние на качество жизни пациентов [8].

Иммунотерапия кондилом

У трети заболевших отмечается самостоятельное разрешение кондилом, что связывают с активацией противовирусного иммунитета. Эти клинические наблюдения явились теоретической основной для разработки методов иммунотерапии остроконечных кондилом [6].

Под иммунотерапией понимают использование различных лекарственных препаратов, способных стимулировать или подавлять иммунную систему человека с целью лечения онкологических, инфекционных и аутоиммунных заболеваний Иммунотерапия включает применение цитокинов, вакцин и моноклональных антител. Она может быть направлена на определенные звенья иммунной системы или оказывать системное влияние на нее.

Иммунотерапия показана при рецидивных, трудно поддающихся лечению кондиломах, а также при массивном поражении ими кожи и слизистых оболочек [9]. В клинических исследованиях продемонстрирована способность иммунотерапии снижать частоту рецидивов кондилом [10].

Препараты для иммунотерапии могут применяться местно, системно или вводиться в очаги поражения. В первую группу включают имихимод, синекатехины, вакцину БЦЖ. К препаратам, которые вводятся в очаг поражения, относятся вакцины Mycobacterium W, БЦЖ, вакцина против кори, краснухи и паротита, а также туберкулин, витамин D, интерферон альфа, антиген Trichophiton, экстракт Candida albicans. Препараты системного действия – цинк, циметидин, левамизол, эхинацея, прополис, а также квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека. Среди этих препаратов наиболее изучены имихимод и квадривалентная вакцина. Последняя используется, прежде всего, с целью профилактики заражения вирусом папилломы человека, хотя описано разрешение кондилом после ее введения [9].

Имихимод представляет собой гетероциклический амин, который обладает иммуномодулирующим эффектом. Он стимулирует синтез интерферона альфа, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6, что сопровождается мощным противовирусным эффектом [11].

Препарат также способствует нормализации клеточного иммунитета [12], что объясняется способностью препарата стимулировать толл-подобные рецепторы (TLR) клеток, ответственные за распознаванием патоген-ассоциированных молекулярных паттернов [13].

В лабораторных исследованиях доказана способность имихимода подавлять пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток и индуцировать апоптоз, что лежит в основе в его отличительной особенности – возможности подавлять ангиогенез  [14].

Эффективность 5% крема имихимода при его использовании 3 раза в неделю в течение 16 недель продемонстрирована в многоцентровом, двойном слепом рандомизированном исследовании. Полное разрешение остроконечных кондилом достигнуто у 76% пациентов [15].

В систематическом обзоре шести исследований эффективности имихимода [16] отсутствие рецидива заболевания отмечено у 37% пациентов.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами при применении имихимода были жжение, боль, покраснение и депигментация кожи в области его нанесения [17].

В 2015 году в Российской Федерации зарегистрирован отечественный имихимод – «Вартоцид» (Цитомед, Россия).

Выводы. Иммунотерапия занимает важное место в арсенале методов лечения остроконечных кондилом. На сегодняшний день наиболее изучены препараты с иммуномодулирующей активностью для местного применения. Появление российского лекарственного средства «Вартоцид» (имихимод) позволило повысить доступность для пациентов этого вида терапии остроконечных кондилом.

Литература

  1. Trottier H., Franco E. L. The epidemiology of genital human papillomavirus infection. Vaccine. 2006. – Vo. 24. – Suppl. 1. – P.1-15.
  2. Patel ,  Wagner  M.,  Singhal  P.,  Kothari  S.  Systematic  review of  the  incidence  and  prevalence  of  genital  warts.  BMC  Infect. Dis. – 2013. – Vol. 25. – P.13—39.
  3. Thompson L. H., Nugent Z., Blanchard J. F., Ens C., Yu B. N. Increasing incidence of anogenital warts with an urban–rural divide among males in Manitoba, Canada, 1990–2011 // BMC Public Health. – 2016. – Vo.16. - P.219-227. DOI:10.1186/s12889-016-2885-4.
  4. Tchernev G. Sexually transmitted papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, clinic, morphology, important differential diagnostic aspects, current diagnostic and treatment options // An. Bras. – 2009. – Vol. 84. - №4. - P.377-389.
  5. Cho C.-Y., Lo Y.-C., Hung M.-C., Lai C.-C., Chen C.-J., Wu K.-G. Risk of cancer in patients with genital warts: а nationwide, population-based cohort study in Taiwan // DOI: 10.1371/journal.pone.0183183.
  6. Дерматовенерология: национальное руководство, краткое издание / под ред. Ю. С. Буткина, Ю. К. Скрипкина, О. Л. Иванова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 896 с.
  7. Karnes J. B., Usatine R. P. Management of External Genital Warts // American Family Physician. – 2014. – Vol. 90. - № 5. – 313-318.
  8. Mortensen G. L., Larsen H. K. The quality of life of patients with genital warts: a qualitative study // BMC Public Health. – 2010. – Vol.10. – P. 113-121. DOI: http://www.biomedcentral.com/1471-2458/10/113.
  9. Thappa D. M., Chiramel M. J. Evolving role of immunotherapy in the treatment of refractory warts // Indian Dermatology online Journal. – 2016. – Vol. 7. - № 5. – P. 364-370. DOI: 10.4103/2229-5178.190487.
  10. Jardine D., Lu J., Pang J., Palmer C., Tu Q., Chuah J., Frazer I. H. A randomized trial of immunotherapy for persistent genital warts // Human Vaccines & Immunotherapeutics. – 2012. - Vol. 8. - № 5. – P. 623–629. DOI: 10.4161/hv.19319.
  11. Beutner K. R., Tyring S. K., Trofatter K. F., Douglas J. M., Spruance S., Owens M. L. et al. Imiquimod, a patient-applied immune-response modifier for treatment of external genital warts // Antimicrob. Agents Chemother. – 1998. – Vol. 42. – P. 789-794.
  12. Terlou A., van Seters M., Kleinjan A., Heijmans-Antonissen C., Santegoets L. A. M., Beckmann I., van Beurden M., Helmerhorst T. J. M., Blok L. J. Imiquimod-induced clearance of HPV is associated with normalization of immune cell counts in usual type vulvar intraepithelial neoplasia // International Journal of Cancer. – 2010. – Vol. 127. – P. 2831–2840.
  13. Смирнов В. С., Кудрявцева Т. А. Вартоцид (имихимод). – СПб: Гиппократ, 2017. – 144 с.
  14. Кузнецова С. А., Старикова Э. А., Фрейдлин И. С., Смирнов В. С. Изменения функции эндотелиальных клеток человека под влиянием имихимода in vitro // Фармакология и токсикология. – 2012. – Т. 154. - № 8. – С. 201-204.
  15. Perry C. M., Lamb H. M. Topical imoquimod: а review of its use in genital warts // Drugs. – 1999. – Vol. 58. – P. 375-390.
  16. Moore R. A., Edwards J. E., Hopwood J., Hicks D. Imiquimod for treatment of genital warts: a quantitative systematic review // BJM Infect. Dis. – 2001. – Vol. 1. - №3.
  17. Stefanaki C., Lagogiani I., Kouris A., Kontochristopoulos G., Antoniou C., Katsarou A. Cryotherapy versus imiquimod 5% cream combined with keratolytic lotion in cutaneous warts in children: a randomized study // J. Dermatol. Treat. – 2016. – Vol. 27. – P. 80-82.

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь

Партнеры

Яндекс.Метрика