Описаны случаи поражения печени после вакцинации от COVID-19

Описана серия случаев поражений печени среди американцев, прошедших вакцинацию от COVID-19 препаратами компаний Pfizer и Moderna. Согласно сообщению исследователей в журнале Journal of Hepatology, материал представляет собой ретроспективные данные и не имеет цели оценить причинно-следственную связь.

Выборка включала 16 пациентов из различных центров в возрасте от 25 до 74 лет, большинство старше 60 лет. Пациенты обратились за помощью спустя 5–46 дней после первой дозы вакцины, в том числе 12 пациентов (75%) — после введения второй дозы.

Анамнез пациентов

У шести пациентов в анамнезе имелись хронические заболеваний печени, в том числе у четырех — аутоиммунный гепатит в ремиссии (без изменений схемы лечения или результатов лабораторных исследований на протяжении как минимум полугода). У трех пациентов был цирроз печени, двое из них с аутоиммунным гепатитом (пациенты 10 и 11) и один — с ранее излеченным вирусным гепатитом С (пациент 4).

Среди 12 пациентов без диагностированного ранее аутоиммунного гепатита у семи при обращении обнаружили аутоиммунный маркер. Один пациент (пациент 15) соответствовал упрощенным критериям возможного аутоиммунного гепатита от Международной группы по изучению аутоиммунного гепатита (IAIHG): антинуклеарные антитела 1:640, IgG повышен до 1,750 мг/дл, результаты биопсии сопоставимы с заболеванием.

Все пациенты не демонстрировали лабораторных признаков вирусного гепатита, а также получили отрицательные результаты теста на новую коронавирусную инфекцию.

Характер поражений печени после вакцинации

В большинстве случаев (13 из 16) наблюдался гепатоцеллюлярный характер повреждения печени (пиковые значения АЛТ: от 96 до >5000 ЕД/л). В оставшихся случаях один пациент (пациент 4) демонстрировал холестатическое поражение печени и еще два (пациенты 12, 16) — смешанное.

Острое поражение печени (определялось как международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5) произошло у 3 пациентов (пациенты 9, 14 и 15; МНО варьировалось от 2,2 до 5,5). Острая печеночная недостаточность не развилась ни у одного из пациентов.

Воздействие лекарственных препаратов

У пациента 1 после обращения был впервые диагностирован склерозирующий холангит. Двумя годами ранее у пациента обнаружено лекарственное поражение печени (амоксициллин) и предполагался первичный склерозирующий холангит. На момент обращения после вакцинации лекарственное поражение печени разрешилось, картина представляется как случай острого поражения печени на фоне холангита.

Пациенту 2 приблизительно за 90 дней до обращения был назначен трехдневный курс нитрофурантоина. Клиническая картина признана нетипичной для токсического поражения печени нитрофурантоином, учитывая краткое воздействие препарата и клинические проявления.

Пациенты 3 и 7 сразу после введения второй дозы вакцины в течение 2–3 дней использовали ибупрофен, точные дозы неизвестны.

Пациент 15 сообщил о длительном применении парацетамола — по 3–4 г несколько дней в неделю на протяжении предшествующего года.

Пациент 16 перенес операцию на колене за три дня до обращения и использовал парацетамол и гидрокодон в общей сложности в течение четырех дней.

Ни одно из этих обстоятельств не было признано вероятной причиной развития поражений печени.

Результаты биопсии

Из 16 пациентов десять прошли биопсию печени. У всех прошедших биопсию выявлено портальное воспаление, у 60% воспаление охарактеризовано как умеренное или тяжелое.

Пять пациентов, которые получали преднизолон, демонстрировали повышенные уровни плазматических клеток. В одном случае явно выражен холестаз (пациент 16). За исключением трех пациентов с циррозом, значительные фиброзные изменения не наблюдались.

Курс лечения пациентов

Десяти пациентам потребовалась госпитализация. Шестеро не нуждались в лечении.

Среди получавших лечение два пациента (пациенты 9 и 14, оба с острым поражением печени) получали инфузии N-ацетилцистеина, восемь — стероидные препараты. Пациент 1, у которого был впервые диагностирован склерозирующий холангит, прошел дилатацию желчных протоков.

В момент сбора информации о данной выборке все пациенты выздоровели или находились в процессе выздоровления.

Возможные причины

В случаях, когда имело место воздействие лекарственных препаратов, оно было либо слишком коротким, либо клинические признаки были нетипичными для того, чтобы отнести их исключительно к препаратам. Поэтому в данной серии случаев лекарственное поражение печени не указывается как причина, хотя не может быть полностью исключено, пишут исследователи.

Также авторы считают маловероятной прямую гепатотоксичность мРНК-вакцин. Скорее они рассматривают иммуноопосредованный гепатит, вызванный вакцинацией у предрасположенных пациентов. Таким образом, без ответа остается вопрос: нужен ли пациентам с высоким риском аутоиммунной реакции, например с аутоиммунным гепатитом или после трансплантации печени, мониторинг после вакцинации? И будут ли опасения с точки зрения безопасности у таких пациентов, если в дальнейшем будет рекомендовано введение бустерных доз?

Характеристика пациентов