Зачастую болезнь проявляется с первых дней жизни ребенка, его зрение стремительно снижается. Однако выявить ее на ранней стадии, в возрасте до 1 года, крайне затруднительно. При плановом осмотре врач-офтальмолог не всегда замечает изменения на глазном дне, а родители не придают значения первым признакам болезни: ребенок начинает тереть глаза, болезненно реагирует на свет, к этим проявлениям присоединяется нистагм.

При этих заболеваниях подтвердить диагноз на основании клинической картины и результатов инструментального обследования невозможно. Для диагностики нужно проведение молекулярно-генетического исследования, которое выявит мутации в гене RPE65. Для пациентов, у которых заболевание обусловлено изменениями в других генах, новый генотерапевтический препарат окажется неэффективным, так как его действие направлено на возмещение функции именно гена RPE65.

Наследственная дистрофия сетчатки — это группа наследственных офтальмологических заболеваний, к ним могут приводить мутации в более чем 200 различных генах. Сгодня для лечения болезни, вызванной мутациями в гене RPE65, разработана генная терапия, которая дает возможность значительно повысить функциональное зрение и остановить безвозвратную гибель светочувствительных клеток сетчатки. Поэтому вопрос выявления этих заболеваний, причиной которых является мутация именно этого гена, и молекулярно-генетическое подтверждение диагноза, сегодня особенно актуальны.

Специалисты МГНЦ разработали комплексный междисциплинарный метод диагностики, а также провели масштабную организационную работу с разными регионами России. Результатом стало выявление 14 пациентов, в том числе 8 детей, с врожденным амаврозом Лебера 2-го типа и пигментным ретинитом 2-го типа в Москве, республиках Дагестан, Бурятия и Тыва, в Курской области и Ямало-Ненецком автономном округе.

«Пациенты были выявлены всего за 11 месяцев — такому успеху удивляются и российские, и зарубежные коллеги, — рассказал генетик, офтальмолог высшей квалификационной категории, заведующий кафедрой офтальмогенетики ИВиДПО МГНЦ, старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии МГНЦ, куратор по наследственным глазным болезням Виталий Кадышев. — Возложенная на МГНЦ миссия определила его глобальную роль для страны. В короткие сроки нами были разработаны клинические критерии для генетической диагностики офтальмологических заболеваний. Такой комплексный подход позволил добиться научно-клинического успеха с выходом в практическое применение в здравоохранении. Всем пациентам проведено комплексное клиническое (офтальмологическое, лабораторное, инструментальное) и молекулярно-генетическое обследование. Для большинства определены точные клинико-генетические диагнозы, откорректирована терапия.

Специалисты МГНЦ разработали панель, включающую более 200 генов, изменения в которых приводят к развитию наследственных болезней зрения. Панель включает как ген RPE65, так и еще более 60 генов, мутации в которых отвечают за изолированные и синдромальные формы наследственной дистрофии сетчатки».

«Наследственная патология сетчатки крайне генетически гетерогенна. Информативность панели составляет в среднем 70%, даже для нас самих это оказалось удивительным. Это не только сопоставимо с диагностической эффективностью экзомного секвенирования для этой патологии, но и превышает ее за счет более детального анализа и глубокой проработки каждого из выявленных вариантов, — рассказала руководитель лаборатории молекулярно-генетической диагностики МГНЦ, ведущий научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ Ольга Щагина. — Пациенты, которые прошли у нас диагностику и у которых не подтвердилась эта патология, тем не менее получили молекулярный диагноз, а это значит, что они могут планировать семью, деторождение,и у них есть возможность предотвратить случаи подобной патологии в семье».

Программа выявления пациентов, чье заболевание обусловлено мутациями в гене RPE65, потребовала большой организационной работы как на этапе диагностики, так и при последующей подготовке пациентов к генозаместительной терапии — масштабной работы с главными внештатными офтальмологами и генетиками регионов, региональными минздравами. Сейчас в программе диагностики наследственных дистрофий сетчатки участвуют 77 регионов.

«Эксперты МГНЦ находятся в постоянном контакте с региональными специалистами по офтальмологии и генетике. Это не только дистанционные совещания, эксперты также выезжают на места. Такая работа позволила достаточно быстро выявить 14 пациентов с дистрофиями сетчатки, связанными с мутациями в гене RPE65. До начала программы их было всего 3. Важно, что 8 из вновь выявленных — это дети, и генная терапия доступна для них благодаря фонду «Круг добра», — заявил директор МГНЦ, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава Сергей Куцев.