В России зарегистрирован препарат для лечения взрослых пациентов с фолликулярной лимфомой

26.11.2021
11:38
Препарат с действующим веществом дувелисиб зарегистрирован в России для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой (ФЛ), после не менее двух предшествующих режимов системной терапии1.

Это препарат, селективно ингибирующий δ- и γ- изоформы PI3K и воздействующий как на опухолевые B-клетки, так и на микроокружение опухоли1,2.

Фолликулярная лимфома (ФЛ) – злокачественная В-клеточная опухоль, которая, несмотря на относительно благоприятное течение, считается неизлечимой при использовании стандартных режимов терапии3. Составляет в среднем 20% всех лимфопролиферативных заболеваний и занимает второе место в мире по частоте. В западных странах заболеваемость ФЛ равна 5-7 случаев на 100 тысяч населения, в восточных странах частота ФЛ существенно ниже (9–10%), у жителей Северо-Западного региона России доля заболевания не превышает 11%. Средний возраст больных составляет 60 лет, соотношение мужчин / женщин примерно 1/1,74.

Дувелисиб представляет собой ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) с ингибирующей активностью преимущественно в отношении PI3K-δ и PI3K-γ изоформ, экспрессируемых в нормальных и злокачественных B-клетках. В результате двойного ингибирования дувелисиб направленно воздействует на основные сигнальные пути, стимулирующие пролиферацию и выживание опухолевых клеток: ингибирование δ-изоформы PI3K блокирует выживание и пролиферацию опухолевых В-клеток, тогда как ингибирование γ-изоформы PI3K препятствует рекрутингу Т-клеток и макрофагов опухолевого микроокружения, способствующих стабилизации В-клеток2,5.

Основанием для регистрации препарата послужили результаты клинического исследования II фазы, DYNAMO, у пациентов с рефрактерными индолентными неходжкинскими лимфомами (фолликулярной лимфомой, лимфомой маргинальной зоны и лимфомой из малых лимфоцитов)6.

В исследование было включено 129 пациентов (медиана возраста 65 лет) с рецидивирующими формами заболевания, рефрактерностью к ритуксимабу, т.е. с отсутствием ответа или прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев после завершения лечения, и к химиотерапии. По результатам исследования дувелисиб продемонстрировал следующие результаты4:

  • частота объективного ответа по оценке независимым наблюдательным комитетом – в общей группе пациентов (n=129) – 47% (95% 38-56), в подгруппе пациентов с ФЛ (n=83) – 42% (95% ДИ (доверительный интервал) 31,4-53,5);
  • медиана общей выживаемости в общей группе пациентов – 28,9 месяца (95% ДИ 21,4-невозможно оценить);
  • медиана выживаемости без прогрессирования в общей группе пациентов – 9,5 месяца (95% ДИ 8,1-11,8);
  • медиана времени достижения ответа в общей группе пациентов – 1,87 месяца (диапазон 1,4-11,7);

«Речь идет о крайне неблагоприятной по прогнозу категории больных, рефрактерных к ритуксимабу и химиотерапии, ранее получивших, как минимум, два предшествующих режима лекарственного лечения1,6, — отметила д.м.н., профессор кафедры онкологии и паллиативной медицины Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Минздрава России Гаяне Тумян. — Результаты исследования продемонстрировали, что двойной механизм ингибирования PI3K-δ,-γ открывает новые терапевтические возможности для этих пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой».

«Результаты клинических исследований монотерапии дувелисибом внушают оптимизм, — прокомментировал генеральный менеджер Sanofi Genzyme в Евразийском регионе Станислав Богдановский. — Дувелисиб может стать новым вариантом лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ФЛ, необходимой для продолжения терапии в тех случаях, где другие опции уже были исчерпаны. Появление нового препарата, который может продлять жизнь пациентов без существенного ухудшения ее качества, дает им возможность провести больше времени со своими близкими или за любимым делом».

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Копиктра (дувелисиб) (ЛП-006862 от 19.03.2021). По данным Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС): http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=bd94893d-530c-41c3-b297-edc5317d8a6f&t=.
2. Peluso M, Faia K, Winkler D, et al: Duvelisib (IPI-145) inhibits malignant B-cell proliferation and disrupts signaling from the tumor microenvironment through mechanisms that are dependent on PI3K-δ and PI3K-γ. Blood 124:328, 2014.{Неофициальный перевод: Пелусо М., Фаиа К., Винклер Д. и др. Дувелисиб (IPI-145) подавляет пролиферацию злокачественных В-клеток и нарушает сигнальные пути из микроокружения опухоли через механизмы, которые зависят от PI3K-δ и PI3K-γ. Журнал Blood124:328, 2014.}.
3. Тумян Г.С. Фолликулярная лимфома: современные тенденции и мой выбор. Клиническая онкогематология. Том 6, номер 1. 2013.
4. Тумян Г.С., Бабичева Л.Г., Поддубная И.В. Фолликулярная лимфома. Клиника, диагностика, лечение. Российское общество гематологов, РФ, 2020. https://rusoncohem.ru/wp-content/uploads/2020/06/upfltumyanbloksoblozhkoj.pdf.
5. Okkenhaug and Burger. PI3K Signaling in Normal B Cells and Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). CurrTopMicrobiolImmunol. 2016; 393:123-142.{Неофициальный перевод: Оккенхауг и Бергер. Передача сигналов PI3K в нормальных В-клетках и при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ). Журнал Current Topics in Microbiology and Immunology. 2016; 393:123-142.}.
6. Ian W. Flinn, et al. DYNAMO: A Phase II Study of Duvelisib (IPI-145) in Patients With Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma JCO 2019. DOI https://doi.org/10.1200/JCO.18.00915. {Неофициальный перевод: Иан В. Флинн и др. DYNAMO, Клиническое исследование II фазы, продемонстрировавшие эффективность монотерапии дувелисибом у пациентов с рефрактерными индолентными неходжкинскими лимфомами JCO 2019. DOI https://doi.org/10.1200/JCO.18.00915.}.

Материал партнера: Sanofi

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.