Эффективность применения пробиотиков в детском возрасте
Захарова И.Н., Пупыкина В.В.
Для цитирования: Захарова И.Н., Пупыкина В.В. Эффективность применения пробиотиков в детском возрасте. Фарматека. 2026;33(3):113-120. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.3.113-120
Вклад авторов: Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Введение
Современные данные свидетельствуют о существенной роли кишечного микробиома в патогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также в этиопатогенезе широкого спектра хронических нозологий, включая онкологические заболевания и патологические состояния, характеризующиеся воспалительными, метаболическими, кардиоваскулярными, аутоиммунными, неврологическими и психоневрологическими проявлениями [1]. Под микробным дисбиозом понимают количественные и качественные нарушения состава и функциональной активности кишечной микробиоты, представляющие собой распространенную патологию в современной популяции [2]. К ключевым этиологическим факторам развития дисбиотических нарушений относят алиментарные изменения, колонизацию патогенных микроорганизмов и нерациональное применение антибактериальных препаратов [3].
Несмотря на высокую значимость антибактериальной терапии в лечении инфекционных заболеваний, ее применение ассоциировано с высоким риском развития гастроинтестинальных осложнений. Согласно актуальным эпидемиологическим данным, частота антибиотик-ассоциированной диареи (ААД) варьирует в пределах от 6 до 70% [4]. Данное состояние не только пролонгирует сроки стационарного лечения, но и обусловливает дополнительные риски развития дегидратации и электролитного дисбаланса у детей раннего возраста. В клинической практике особую значимость представляет прогрессирующий рост заболеваемости клостридиальной инфекцией (Clostridioides difficile), патогенетически связанной с длительным применением антибиотикотерапии [5].
Одним из патогенетически обоснованных подходов к поддержанию эубиоза кишечной микробиоты является применение пробиотических препаратов. По определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), пробиотики (от греч. pro bios — «для жизни») — это живые микроорганизмы, которые при введении в адекватном количестве оказывают положительный эффект на здоровье организма-хозяина [6].
Среди пробиотических штаммов, применяемых для коррекции дисбиотических нарушений, Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (S. boulardii CNCM I-745) отличается специфическим фармакологическим профилем, который определяет его значимую роль в клинической практике. В отличие от бактериальных пробиотиков, штамм S. boulardii CNCM I-745 обладает природной устойчивостью к действию антибактериальных препаратов, что позволяет применять его совместно с этиотропной терапией без снижения ее эффективности [7]. Результаты исследований свидетельствуют о выраженном противодиарейном эффекте S. boulardii CNCM I-745 при кишечных расстройствах различной этиологии [8].
Механизмы терапевтического действия пробиотического штамма S. boulardii CNCM I-745 включают прямое антагонистическое воздействие на патогенные микроорганизмы, иммуномодулирующее влияние на компоненты врожденного и адаптивного иммунитета, а также стимуляцию репаративных процессов в эпителиоцитах кишечной стенки. Способность S. boulardii CNCM I-745 продуцировать специфические протеолитические ферменты, обеспечивающие инактивацию бактериальных токсинов, наряду с синтезом короткоцепочечных жирных кислот (КЖК), способствующих формированию благоприятной среды для роста резидентной микрофлоры, согласуется с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения по обоснованному использованию пробиотиков в педиатрической практике [9].
Механизмы терапевтического действия пробиотического штамма Saccharomyces boulardii CNCM I-745
S. boulardii CNCM I-745 (Энтерол®) является первым дрожжевым пробиотиком, имеющим высокий уровень доказательности, терапевтическая эффективность которого подтверждена в рандомизированных исследованиях и отражена в международных консенсусных документах [7]. Клинико-биологические преимущества штамма обусловлены его природной резистентностью к агрессивным факторам пищеварительного тракта, поскольку он способен сохранять жизнеспособность в широком диапазоне рН, устойчив к соляной кислоте желудочного сока и проявляет выраженную термотолерантность. Устойчивость к мембраноразрущающему воздействию желчных кислот обеспечивает сохранение жизнеспособности штамма при прохождении через верхние отделы ЖКТ и поддерживает его метаболическую активность в просвете кишечника [9]. На клеточном уровне адаптация обеспечивается активацией стресс-индуцированных сигнальных путей и стабилизацией архитектоники клеточной стенки, что позволяет штамму сохранять высокую функциональную активность в условиях измененного микробиоценоза [10].
Многоуровневые механизмы терапевтического действия и клиническая эффективность штамма обусловлены комплексным воздействием на микробиоценоз кишечника, эпителиальный барьер и систему локального иммунитета (рисунок) [11, 7]:
- Прямой антимикробный антагонизм. Штамм ингибирует пролиферацию широкого спектра патогенных микроорганизмов, включая Salmonella typhimurium, Shigella flexneri, Escherichia coli и грибы рода Candida (преимущественно C. albicans). Клеточная стенка дрожжей, обогащенная маннозными гликопротеинами, выступает в роли лиганда для бактериальных адгезинов, обеспечивая конкурентное связывание патогенов и их последующую элиминацию из просвета кишечника без инвазии в эпителий [12].
- Антитоксическая активность. S. boulardii CNCM I-745 секретирует специфическую протеазу с молекулярной массой 54 кДа, осуществляющую протеолитическую деградацию токсинов А и В Clostridioides difficile, что предотвращает развитие тяжелых псевдомембранозных поражений слизистой оболочки. Дополнительно продуцируемая фосфатаза инактивирует липополисахариды (эндотоксины) грамотрицательных бактерий, снижая выраженность системной интоксикации [13].
- Трофическое и репаративное влияние. Метаболиты штамма, в частности полиамины (спермин и спермидин), стимулируют пролиферацию и дифференцировку энтероцитов, ускоряя восстановление архитектоники кишечной стенки. Это сопровождается повышением активности дисахаридаз (лактазы, сахаразы) и нормализацией процессов пристеночного пищеварения. Одновременно индуцируется синтез короткоцепочечных жирных кислот, преимущественно бутирата, который выступает основным энергетическим субстратом для колоноцитов и способствует поддержанию целостности мукозального барьера [14].
- Иммуномодулирующий эффект. Присутствие дрожжевых клеток в просвете кишечника активирует локальный иммунный ответ, повышая концентрацию секреторного иммуноглобулина А (sIgA), обеспечивающего первую линию защиты слизистых оболочек. На системном уровне наблюдается коррекция цитокинового профиля: подавление секреции провоспалительных медиаторов и усиление выработки противовоспалительных интерлейкинов. Данный механизм ограничивает избыточное тканевое повреждение при воспалительных реакциях и способствует переходу острой фазы в репаративную [11, 15].
Учитывая ключевые характеристики и многофакторные механизмы действия, S. boulardii CNCM I-745 демонстрирует высокую клиническую эффективность при различных гастроэнтерологических и инфекционных патологиях [11].
Роль Saccharomyces boulardii CNCM I-745 в профилактике и лечении антибиотик-ассоциированной диареи
Клиническая эффективность пробиотического штамма S. boulardii CNCM I-745 при антибиотик-ассоциированной диарее подтверждена обширной доказательной базой, охватывающей как профилактические, так и терапевтические способы применения. Первые доказательства профилактического действия были получены в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) Kotowska М. и соавт. в 2005 г., по результатам исследования было показано, что прием препарата в дозе 250 мг/сут снижал общую частоту диареи с 23% до 8%, а верифицированной ААД — с 17,3% до 3,4% [8]. По данным метаанализа H. Szajewska и соавт. в 2015 г., применение S. boulardii CNCM I-745 у детей и взрослых приводит к снижению частоты антибиотик-ассоциированной диареи на 8,5-18,7% по сравнению с плацебо (относительный риск 0,47; 95% ДИ: 0,38-0,57). Авторы не выявили выраженной гетерогенности между исследованиями (P=0,10; I²=30 %), однако отмечают различия между терапевтическими схемами, что не позволяет однозначно оценить точную величину эффекта. В обзор были включены работы как с плацебо контролем, так и с группами без какого либо вмешательства, что дополнительно затрудняет интерпретацию абсолютного снижения риска. При этом одно из ключевых наблюдений метаанализа — уменьшение риска диареи, ассоциированной с C. difficile, у детей примерно до 25% (95% ДИ: 8-73%) [16]. Важным дополнением к этим данным стал метаанализ зарубежных авторов, опубликованный в 2019 г., согласно которому S. boulardii CNCM I-745 обеспечивает сокращение продолжительности диареи (в среднем на 1 день), а дозировка от 5 до 40 млрд колониеобразующих единиц (КОЕ) в сутки признана наиболее оптимальной для профилактики ААД у детей, получающих антибактериальную терапию [17].
В отношении терапевтического применения систематический обзор и метаанализ Shan L.S. и соавт. впервые представили данные, демонстрирующие эффективность 5-дневного курса штамма S. boulardii CNCM I-745 при уже развившейся ААД: продолжительность диарейного синдрома сокращалась в среднем с 8,97±1,07 до 2,31±0,95 суток (p<0,001) с достоверным снижением частоты стула [18]. Важным преимуществом штамма перед бактериальными пробиотиками является его эукариотическая природа, так, согласно обзору Czerucka D. и Rampal P., S. boulardii CNCM I-745 не способствует распространению антибиотикорезистентности, поскольку горизонтальный перенос генов между дрожжами и бактериями кишечника маловероятен. Кроме того, применение пробиотика на фоне антибиотикотерапии способствует сохранению разнообразия аутохтонной микробиоты, что снижает риск ее элиминации и поддерживает функциональную стабильность кишечной микрофлоры [10].
Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN) и Всемирная гастроэнтерологическая организация (WGO) относят штамм S. boulardii CNCM I 745 к препаратам с наивысшей степенью обоснованности применения (достоверность доказательств охарактеризована как умеренная, рекомендация — сильная) и рассматривают его как средство первой линии для профилактики и терапии антибиотик-ассоциированной диареи у детей. Включение данного пробиотика в стандартные схемы регидратации при уже развившейся ААД позволяет сократить длительность диареи на 24 часа, что особенно важно для снижения риска обезвоживания у пациентов младшего возраста [19, 20].
Роль Saccharomyces boulardii CNCM I-745 при инфекционных диареях различной этиологии
Острая инфекционная диарея остается одной из ведущих причин заболеваемости и госпитализации детей во всем мире. В качестве адъювантного средства к стандартной регидратационной терапии также широко изучается пробиотический штамм S. boulardii CNCM I-745 (Энтерол®) [21].
Систематические обзоры и метаанализы подтверждают способность препарата сокращать продолжительность острого диарейного синдрома. Обновление метаанализа 2020 г., включившее 29 РКИ с участием 3450 детей, продемонстрировало уменьшение длительности диареи в среднем на 1,06 дня (95% ДИ: -1,32…-0,79) и сокращение срока госпитализации на 0,85 дня (95% ДИ: -1,35…-0,34) [22]. Аналогичные результаты были продемонстрированы в метаанализе 2014 года, где применение штамма приводило к уменьшению продолжительности диареи на 19,7 часа (95% ДИ: -26,05…-13,34; p<0,001) и значимому снижению частоты стула на 2-3 сутки лечения [23].
Клиническая эффективность S. boulardii CNCM I-745 при ротавирусной диарее подтверждена результатами ряда исследований. Так, в работе Das R.R. и соавт. было показано, что применение S. boulardii CNCM I-745 при ротавирусной диарее способствует снижению продолжительности (в часах) диареи (60 против 89; 95 % ДИ: от -41,2 до -16,8) и снижению длительности госпитализации (74 против 91; 95 % ДИ: от -33,46 до -0,54) [24]. Схожие результаты получены в исследовании Corrêa N.B. и соавт., в которое были включены 176 детей в возрасте от 6 до 48 месяцев с острой диареей, при этом ротавирус выявляли примерно у 57,4% детей. Через 2 дня от начала терапии доля детей с сохраняющейся диареей была ниже среди тех, кто получал S. boulardii CNCM I-745 (р<0,01), и эта разница сохранялась и на 3-и сутки: симптомы оставались у 32,2 % детей в группе S. boulardii CNCM I-745 и у 59,2 % в группе плацебо (р<0,01) [25].
Результаты исследований легли в основу действующих международных рекомендаций. В позиционном документе ESPGHAN (обновление 2023 г.) отмечено, что S. boulardii CNCM I-745 может применяться у детей с острым гастроэнтеритом без отягощенного анамнеза со стороны желудочно-кишечного тракта в дозе 250-750 мг/сут в течение 5-7 дней [19].
Эрадикация Helicobacter pylori
Инфекция H. pylori у детей часто требует назначения сложной многокомпонентной терапии, которая нередко сопровождается побочными эффектами, вынуждающими родителей прекращать лечение. Добавление S. boulardii CNCM I-745 к схемам эрадикации решает задачу повышения комплаентности и улучшения результатов лечения [26]. В двойном слепом исследовании с участием 194 детей, добавление S. boulardii CNCM I-745 к стандартной двухнедельной тройной терапии продемонстрировало существенное улучшение переносимости лечения. Частота возникновения диареи в группе, получавшей пробиотик (n=102), составила лишь 11,76%, в то время как в контрольной группе (n=92) этот показатель достиг 28,26%. Применение пробиотика позволило сократить продолжительность диарейного синдрома. Важным результатом стало достижение 100% приверженности лечению в основной группе, тогда как в группе контроля из-за побочных эффектов терапия была прекращена преждевременно в шести случаях. Хотя разница в эффективности самой эрадикации (71,4% против 61,9%) не достигла статистической значимости, отмеченная положительная тенденция в сочетании с высокой комплаентностью подтверждает целесообразность использования штамма в схемах лечения инфекции H. pylori [26]. Аналогичные тенденции, но с более выраженным влиянием на эрадикацию были показаны во взрослой популяции в проспективном исследовании Seddik H. и соавт. При добавлении штамма к последовательной терапии частота успешной эрадикации увеличилась с 74,7% до 86,0% (р=0,02), а многофакторный регрессионный анализ подтвердил 2,4-кратное повышение шансов на эрадикацию (ОР 2,4; 95% ДИ: 1,01-3,09). Риск развития диареи в этой работе снизился на 93% (ОР 0,07; 95% ДИ: 0,002-0,30), а общая частота побочных эффектов уменьшилась с 55,7% до 17,0% (р<0,001) [27].
Систематический обзор и метаанализ Szajewska H. и соавт., объединивший данные одиннадцати РКИ (2200 участников, включая 330 детей), показал, что адъювантное применения S. boulardii CNCM I-745 способствует эрадикации H. pylori у 80% пациентов (679 из 853; 95% ДИ: 77-82). Одновременно с повышением эффективности добавление пробиотика ассоциировалось со статистически значимым снижением риска побочных эффектов эрадикационной терапии (ОР 0,44; 95% ДИ: 0,31-0,64), преимущественно диареи (ОР 0,51; 95% ДИ: 0,42-0,62) и тошноты (ОР 0,60; 95% ДИ: 0,44-0,83) [28]. Более масштабный метаанализ 2025 г., включивший 19 РКИ и 5036 участников, уточнил эти показатели: добавление штамма достоверно увеличивает вероятность эрадикации на 11% (ОР 1,11; 95% ДИ: 1,08-1,15), снижает общий риск побочных эффектов на 51% (ОР 0,49; 95% ДИ: 0,37-0,66), а риск диареи, вздутия живота и тошноты уменьшается на 64%, 51% и 50% соответственно (ОР 0,36; 0,49 и 0,50) [29].
Таким образом, S. boulardii CNCM I-745 не является монотерапевтическим компонентом схем эрадикации H. pylori, однако его добавление обосновано у пациентов с высоким риском развития диареи. Штамм достоверно улучшает переносимость лечения, повышает приверженность терапии и способствует умеренному, но статистически значимому повышению частоты успешной эрадикации, что особенно актуально в условиях растущей антибиотикорезистентности и использования многокомпонентных протоколов [28-30].
В России пробиотический штамм S. boulardii CNCM I-745 (Энтерол®) включен в федеральные клинические рекомендации по лечению и профилактике широкого спектра заболеваний у детей и взрослых. Энтерол® рекомендован при гастрите и дуодените у взрослых и детей, ротавирусном и норовирусном гастроэнтеритах у детей, сальмонеллезе у детей и взрослых, лямблиозе у детей и взрослых, острой кишечной инфекции у взрослых, острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у взрослых, энтероколите, вызванном Clostridioides difficile, у взрослых, а также при язвенной болезни у взрослых [31-41]. Согласно отечественным методическим рекомендациям Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА), определены ключевые показания к назначению S. boulardii CNCM I-745 в педиатрической практике. К ним относятся профилактика ААД с уровнем убедительности рекомендаций B2, лечение и профилактика острых гастроэнтеритов (УУР, УДД А1), а также применение в качестве вспомогательного средства при эрадикации Helicobacter pylori (УУР, УДД B1) [42]. Таким образом, использование данного штамма является патогенетически обоснованным и высокоэффективным инструментом в комплексной терапии широкого спектра гастроэнтерологических заболеваний.
Заключение
На основании проведенного анализа показано, что пробиотический штамм S. boulardii CNCM I-745 (Энтерол®) обладает доказанной эффективностью и реализует многоуровневое терапевтическое и профилактическое действие, направленное на восстановление кишечного микробиоценоза, защиту эпителиального барьера и модуляцию иммунного ответа. Его фармакологические особенности, включая устойчивость к действию антибактериальных препаратов и способность к инактивации патогенных микроорганизмов и их токсинов, определяют преимущества перед бактериальными пробиотиками. С учетом накопленной доказательной базы и рекомендаций международных и отечественных специалистов, применение S. boulardii CNCM I-745 следует рассматривать как эффективный и патогенетически обоснованный компонент комплексной терапии многих заболеваний желудочно-кишечного тракта в педиатрической практике.
Об авторах / Для корреспонденции
Захарова Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, зав. кафедрой педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; zakharova-rmapo@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4200-4598.
Пупыкина Виктория Викторовна, к.м.н., ассистент кафедры педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; vika-pupykina@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2181-8138 (автор, ответственный за переписку).
Список литературы
1. Crnčević N., Hukić M., Deumić S., et al. Gastrointestinal Tract Microbiome Effect and Role in Disease Development. Diseases. 2022;10(3):45. https://doi.org/10.3390/diseases10030045
2. Голошубина В.В., Трухан Д.И., Багишева Н.В. Нарушения кишечного микробиоценоза: актуальные аспекты терминологии, клиники, профилактики. РМЖ. 2020;12:17-22.
3. Скворцов В.В., Пащенко И.М., Меднова Д.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения дисбиоза кишечника. Медицинский Совет. 2015;(11):46-48.
4. Захаренко С.М., Андреева И.В., Стецюк О.У. Нежелательные лекарственные реакции со стороны ЖКТ и антибиотикоассоциированная диарея при применении антибиотиков в амбулаторной практике: профилактика и лечение. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019;21(3):196-206.
5. Кветная А.С., Железова Л.И. Clostridium difficile-ассоциированная инфекция у детей с диареей: эпидемиология, клиника и диагностика. Педиатрия. 2019;98(1):35-40.
6. Савинова Ю.С., Белькова Н.Л., Семенова Н.В., Рычкова Л.В. История, современные направления и перспективы развития про- и пребиотических препаратов в России и за рубежом. Acta biomedica scientifica. 2022;7(5-1):211-227.
7. Kaźmierczak-Siedlecka K., Ruszkowski J., Fic M., et al. Saccharomyces boulardii CNCM I-745: A Non-bacterial Microorganism Used as Probiotic Agent in Supporting Treatment of Selected Diseases. Curr Microbiol. 2020;77(9):1987-1996. https://doi.org/10.1007/s00284-020-02053-9
8. Kotowska M., Albrecht P., Szajewska H. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21(5):583-90. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2005.02356.x
9. Gopalan S., Ganapathy S., Mitra M., et al. Unique Properties of Yeast Probiotic Saccharomyces boulardii CNCM I-745: A Narrative Review. Cureus. 2023;15(10):e46314. https://doi.org/10.7759/cureus.46314
10. Czerucka D., Rampal P. Diversity of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 mechanisms of action against intestinal infections. World J Gastroenterol. 2019;25(18):2188-2203. https://doi.org/10.3748/wjg.v25.i18.2188
11. Pais P., Almeida V., Yılmaz M., Teixeira M.C. Saccharomyces boulardii: What Makes It Tick as Successful Probiotic? J Fungi (Basel). 2020;6(2):78. https://doi.org/10.3390/jof6020078
12. Moré M.I., Vandenplas Y. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Improves Intestinal Enzyme Function: A Trophic Effects Review. Clin Med Insights Gastroenterol. 2018;11:1179552217752679. https://doi.org/10.1177/1179552217752679
13. Pontier-Bres R., Rampal P., Peyron J.F., et al. The Saccharomyces boulardii CNCM I-745 strain shows protective effects against the B. anthracis LT toxin. Toxins (Basel). 2015;7(11):4455-67. https://doi.org/10.3390/toxins7114455
14. Ливзан М.А., Федорин М.М. Антибиотик-ассоциированная диарея в практике клинициста: подходы к профилактике и терапии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;6(5):259-265.
15. Дроздов В.Н., Арефьев К.И., Сереброва С.Ю., Ших Е.В. Клиническая эффективность препаратов на основе пробиотических штаммов Saccharomyces boulardii. Медицинский совет. 2020;(5):104-112.
16. Szajewska H., Kołodziej M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(7):793-801. https://doi.org/10.1111/apt.13344
17. Guo Q., Goldenberg J.Z., Humphrey C., et al. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2019;4(4):CD004827. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004827
18. Shan L.S., Hou P., Wang Z.J., et al. Prevention and treatment of diarrhoea with Saccharomyces boulardii in children with acute lower respiratory tract infections. Benef Microbes. 2013;4(4):329-334. https://doi.org/10.3920/BM2013.0008
19. Szajewska H., Berni Canani R., Domellöf M., et al. Probiotics for the Management of Pediatric Gastrointestinal Disorders: Position Paper of the ESPGHAN Special Interest Group on Gut Microbiota and Modifications. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023;76(2):232-247. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000003633
20. Guarner F., Sanders M.E., Szajewska H., et al. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: Probiotics and Prebiotics. J Clin Gastroenterol. 2024;58(6):533-553. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000002002
21. Бельмер С.В. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 и острые кишечные инфекции: новые данные и старая проблема. Вопросы практической педиатрии. 2023;18(2):83-90.
22. Szajewska H., Kołodziej M., Zalewski B.M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii for treating acute gastroenteritis in children-a 2020 update. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51(7):678-688. https://doi.org/10.1111/apt.15659
23. Feizizadeh S., Salehi-Abargouei A., Akbari V. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii for acute diarrhea. Pediatrics. 2014;134:e176-e191. https://doi.org/10.1542/peds.2013-3950
24. Das S., Gupta P.K., Das R.R. Efficacy and Safety of Saccharomyces boulardii in Acute Rotavirus Diarrhea: Double Blind Randomized Controlled Trial from a Developing Country. J Trop Pediatr. 2016;62(6):464-470. https://doi.org/10.1093/tropej/fmw032
25. Corrêa N.B., Penna F.J., Lima F.M., et al. Treatment of acute diarrhea with Saccharomyces boulardii in infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011;53(5):497-501. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31822b7ab0
26. Bin Z., Ya-Zheng X., Zhao-Hui D., et al. The Efficacy of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 in Addition to Standard Helicobacter pylori Eradication Treatment in Children. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2015;18(1):17-22. https://doi.org/10.5223/pghn.2015.18.1.17
27. Seddik H., Boutallaka H., Elkoti I., et al. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 plus sequential therapy for Helicobacter pylori infections: a randomized, open-label trial. Eur J Clin Pharmacol. 2019;75(5):639-645. https://doi.org/10.1007/s00228-019-02625-0
28. Szajewska H., Horvath A., Kołodziej M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii supplementation and eradication of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Jun;41(12):1237-45. https://doi.org/10.1111/apt.13214
29. Li M., Xie Y. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii as an adjuvant therapy for the eradication of Helicobacter pylori: a meta-analysis. Front Cell Infect Microbiol. 2025;15:1441185. https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1441185
30. Liu L.H., Han B., Tao J., et al. The effect of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication in children: a systematic review and meta-analysis of Randomized controlled trials. BMC Infect Dis. 2023;23(1):878. https://doi.org/10.1186/s12879-023-08896-4
31. Абдулхаков Р.А., Абдулхаков С.Р., Алексеева О.П. и др. Гастрит и дуоденит у взрослых: клинические рекомендации. М., 2024. 70 с. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/708_2 (дата обращения — 01.04.2026). [Abdulkhakov R.A., Abdulkhakov S.R., Alekseeva O.P., et al. Gastritis and duodenitis in adults: clinical recommendations. Moscow, 2024. 70 p. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/708_2 (date access — 01.04.2026). (In Russ.)].
32. Новикова В.П., Барышникова Н.В., Хавкин А.И. и др. Гастрит и дуоденит у детей: клинические рекомендации. М., 2024. 88 с. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/837_1 (дата обращения — 01.04.2026).
33. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Бехтерева М.К. и др. Ротавирусный гастроэнтерит у детей: клинические рекомендации. М., 2023. 45 с. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/ view-cr/755_1 (дата обращения — 01.04.2026).
34. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Усков А.Н. др. Норовирусный гастроэнтерит у детей: клинические рекомендации. М., 2024. 34 с. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/825_1. 20 (дата обращения — 02.04.2026).
35. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Усков А.Н. Сальмонеллез у детей: клинические рекомендации. М.; 2024. 47 с. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/703_2. 21 (дата обращения — 01.04.2026).
36. Бурганова А.Н., Валишин Д.А., Горелов А.В. и др. Сальмонеллез у взрослых: клинические рекомендации. М., 2024. 53 с. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/700_3 (дата обращения — 02.04.2026).
37. Горелов А.В., Анохин В.А., Галеева Н.В. и др. Лямблиоз у детей и взрослых: клинические рекомендации. М., 2024. 50 с. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/839_1 (дата обращения — 01.04.2026).
38. Городин В.Н., Мойсова Д.Л., Чуланов В.П. и др. Острые кишечные инфекции (ОКИ) у взрослых: клинические рекомендации. М., 2024. 63 с. Доступ: https://cr.minzdrav. gov.ru/view-cr/875_1 (дата обращения — 01.04.2026)
39. Ивашкин В.Т., Брико Н.И., Горелов А.В. и др. Энтероколит, вызванный Clostridioides difficile (C. difficile): клинические рекомендации. М., 2024. 78 с. Доступ: https://cr.minzdrav. gov.ru/view-cr/878_1 (дата обращения — 01.04.2026),
40. Аль Сабунчи О.А., Андреев Д.Н., Анищенко М.А. и др. Язвенная болезнь: клинические рекомендации. М., 2024. 107 с. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/277_2 (дата обращения — 01.04.2026),
41. Горелов А.В., Малявин А.Г., Чуланов В.П. и др. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых: клинические рекомендации. М.; 2025. 53 с. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/724_2 (дата обращения — 08.04.2026).
42. Ивашкин В.Т., Горелов А.В., Абдулганиева Д.И. и др. Методические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков, метабиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых и детей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(4):113-136.
Реклама, ООО «Биокодекс»
