Антиоксиданты ускоряли рост злокачественных опухолей

Антиоксиданты, такие как витамины С и Е, ускоряют рост и способствуют метастазированию злокачественных опухолей. Эти вещества активируют механизм, который стимулирует рост новых кровеносных сосудов в опухолях, говорится в новом исследовании шведского Каролинского института, опубликованном в The Journal of Clinical Investigation (JCI).

Прогрессирование рака легкого зависит от ангиогенеза, который запускается в ответ на гипоксию с помощью гипоксия-индуцируемых факторов (HIF). Однако последние исследования показали, что контроль ангиогенеза осуществляется  транскрипционными механизмами, не связанными с HIF. Ученые выяснили, что чувствительный к процессам окисления и восстановления фактор BACH1 контролирует транскрипцию разнообразных генов ангиогенеза. 

BACH1 активируется при снижении уровня активных форм кислорода, что происходит под воздействием антиоксидантов и при возникновении спонтанных мутаций в опухолевых клетках, активирующих эндогенные антиоксиданты. Однако в ходе исследования ученые обнаружили, что витамины С и Е, а также N-ацетилцистеин существенно повышали экспрессию генов ангиогенеза в клетках рака легкого, опухолевых органоидах и ксенотрансплантантной модели опухоли путем активации BACH1 даже в условиях нормоксии. 

Кроме того, экспрессия генов ангиогенеза повышалась в клетках, гиперэкспрессирующих BACH1, и снижалась при выключении гена BACH1 в отсутствие антиоксидантов. Уровень BACH1 повышался в условиях гипоксии и под воздействием ингибиторов пропилгидроксилазы, как в клетках дикого типа, так и в клетках с выключенным геном HIF1a. Ученые выяснили, что BACH1 служит транскрипционной мишенью HIF1a, но его способность стимулировать экспрессию генов ангиогенеза не зависит от HIF1a.

Исследование показало, что антиоксиданты повышают индуцированную BACH1 васкуляризацию опухолей in vivo. При этом гиперэкспрессия BACH1 делает опухоли чувствительными к антиангиогенной терапии. 

«Мы обнаружили, что антиоксиданты активируют механизм, который заставляет раковые опухоли образовывать новые кровеносные сосуды. Это удивительно, поскольку ранее считалось, что антиоксиданты оказывают защитное действие», — заявил автор исследования Мартин Берго.

Антиоксиданты удаляют свободные радикалы кислорода из клеток организма и предотвращают или уменьшают ущерб, вызванный окислительным стрессом. Известно, что окислительный стресс повреждает ДНК и влияет на развитие различных видов рака, в том числе рака молочной железы, легких, печени, толстой кишки, простаты, яичников и головного мозга.

«Не нужно бояться антиоксидантов, содержащихся в обычной пище, но большинству людей в дополнительных количествах они не нужны, — пояснил Берго. — В больших объемах они могут навредить больным раком и людям с повышенным риском развития заболевания».