Названы сердечно-сосудистые осложнения терапии ингибиторами иммунных контрольных точек

Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек повышает риск нежелательных сердечно-сосудистых явлений. Самое распространенное сердечно-сосудистое осложнение — миокардит, выяснила группа экспертов Университета Джона Хопкинса и Научно-исследовательского центра сердечно-сосудистой визуализации в Массачусетсе. Отчет опубликован в European Heart Journal. Ученые описали эпидемиологию, возможные механизмы возникновения нежелательных явлений на фоне приема препаратов, диагностические критерии и подходы к лечению.

Время возникновения осложнений и частота

Нежелательные явления, связанные с воздействием ингибиторов иммунных контрольных точек, могут возникать не только в первые несколько недель после начала терапии, но и месяцы, годы спустя, отметили эксперты. Согласно последним исследованиям, частота появления сердечно-сосудистых нежелательных явлений на фоне монотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек составляет 3,1%, а при комбинированном лечении — 5,8%.

Типы сердечно-сосудистых осложнений терапии

Миокардит — наиболее распространенное сердечно-сосудистое осложнение терапии. Смертность от заболевания на фоне введения ингибиторов иммунных контрольных точек существенно выше (25—50%), чем при миокардите другой этиологии (4%), указано в документе.

Факторами плохого прогноза миокардита служат наличие сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, комбинированная терапия, раннее появление симптомов после начала терапии, остановка сердца, развитие сердечной недостаточности или кардиогенного шока, зависимость от кислорода, низкое диастолическое давление, одновременное появление некардиальных нежелательных явлений, в особенности миозита и миастении гравис.

Кроме того, ингибиторы иммунных контрольных точек могут вызвать болезни перикарда, васкулит, артериальный или венозный тромбоз и связанные с атеросклерозом заболевания.

Диагностика осложнений

Нежелательные сердечно-сосудистые явления следует подозревать при появлении после начала терапии новых симптомов со стороны сердца и сосудов, изменений на ЭКГ и повышения уровня тропонина.

Обследование при подозрении на миокардит должно включать ЭКГ, определение биомаркеров, трансторакальную эхоКГ, МРТ и визуализацию сосудов сердца и эндомиокардиальную биопсию. При подозрении на васкулит показано назначение ПЭТ, КТ, МРТ головного мозга, биопсии артерий.

Рекомендуемая терапия осложнений

При подозрении на миокардит терапию ингибиторами иммунных контрольных точек следует немедленно прекратить и госпитализировать пациента в кардиологическое отделение. Показан длительный прием преднизона по 1—2 мг/кг в день. Лечение следует продолжать до разрешения всех симптомов, нормализации уровня тропонинов, проводимости и фракции выброса левого желудочка. Обычно это занимает 6—12 недель, отмечено в документе.

Нестабильных пациентов необходимо перевести в отделение интенсивной терапии и незамедлительно начать терапию высокими дозами кортикостероидов. При развитии скоротечного миокардита с устойчивостью к кортикостероидам назначают интенсивную иммуносупрессивную терапию с использованием микофенолата мофетила, такролимуса, антитимоцитарного глобулина, внутривенного иммуноглобулина, инфликсимаба, абатацепта, белатацепта или алемтузумаба. Эти препараты можно сочетать с плазмаферезом для снижения уровня циркулирующих ингибиторов иммунных контрольных точек и цитокинов.

Для лечения других сердечно-сосудистых осложнений используют умеренные или высокие дозы кортикостероидов (по 1—2 мг/кг в день перорально или внутривенно).