Описан первый клинический случай трансплантации микробиоты полости рта

В журнале Pediatric Hematology/Oncology описан первый клинический случай трансплантации микробиоты полости рта. Донором выступила мать ребенка.

У девочки шести месяцев выявили тяжелый мукозит после проведения трех курсов химиотерапии по поводу нейробластомы 4-й стадии. Из анамнеза известно, что ребенок родился путем влагалищного родоразрешения, находится на грудном вскармливании. Вес на момент госпитализации — 9,3 кг.

В возрасте четырех месяцев у девочки выявили ретроперитонеальную нейробластому высокой степени риска 4-й стадии по международной системе стадирования нейробластом (INSS) с множественными метастазами в костях, костном мозге, легких и ретроперитонеальных лимфатических узлах и с амплификацией гена N-MYC. Ребенку назначили комбинированную терапию по протоколу NB2004-HR для пациентов из группы высокого риска, включая индукционную химиотерапию, оперативное лечение, высокодозную химиотерапию с аутологичной трансплантацией костного мозга, лучевую терапию и иммунотерапию.

Первые три курса химиотерапии осложнились мукозитом 2/3-й степени, эзофагитом 3-й степени, пищеводным кровотечением 1-й степени, анальным мукозитом 2-й степени, мальабсорбцией 3-й степени, диареей 3-й степени, тошнотой и рвотой 3-й степени, асцитом 3-й степени, гипоальбуминемией 3-й степени и мультиорганной недостаточностью 3-й степени. Кроме того, после каждого курса химиотерапии наблюдалась нейтропения 4-й степени. В связи с выраженным болевым синдромом на фоне тяжелого орального и анального мукозита, а также перианального дерматита пациентке понадобилось назначение наркотических анальгетиков (фентанила) после каждого курса химиотерапии.

Во время третьего курса химиотерапии у девочки выявили кишечную инфекцию, вызванную токсигенным штаммом C. difficile. Отмечено снижение массы тела с 9,3 до 7,4 кг, которое сопровождалось мукозитом и диспепсией, в связи с чем ребенку назначили парентеральное питание в дополнение к грудному вскармливанию. Для предотвращения и лечения мукозита использовали 0,01%-ный раствор моногидрата аммония хлорида. После третьего курса химиотерапии у девочки выявили катетер-ассоциированную инфекцию, вызванную эпидермальным стафилококком.

Учитывая тяжесть побочных эффектов, решено снизить дозу химиотерапии и провести четыре курса трансплантации оральной микробиоты от здоровой матери во время последующего лечения.

Каждый из курсов трансплантации оральной микробиоты начинался в первый день курса химиотерапии и продолжался 10 дней. Девочка ежедневно получала 13,5 мл смешанной нестимулированной донорской слюны (135 мл в течение всего курса). Во время последнего курса трансплантации продолжительностью 14 дней девочка получила 189 мл донорской слюны.

На фоне терапии отмечено постепенное изменение состава микробиоты полости рта и облегчение симптомов. После первого курса трансплантации микробиоты на фоне 4 курса химиотерапии не отмечено проявлений мукозита в ротовой полости и кишечнике, а также боли и симптомов диспепсии. Грудное вскармливание продолжалось, аппетит был сохранен и вес оставался стабильным. На шестой день после начала трансплантации микробиоты исследования кала на токсины А и В C. difficile показали отрицательный результат.

Во время 5 и 6 курса химиотерапии (2 и 3 курса трансплантации микробиоты) также не отмечено симптомов мукозита, диспепсии и боли. В связи с отсутствием набора веса во время 5 курса химиотерапии добавлено дополнительное питание, после чего в течение 10 дней вес увеличился на 150 г.

После 6 курса химиотерапии девочке выполнили полную резекцию ретроперитонеальной опухоли, правостороннюю адреналэктомию с последующей высокодозной химиотерапией (на фоне 4 курса трансплантации донорской микробиоты) и аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток. После аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток выявлен оральный мукозит 1-й степени. Проявления сохранялись в течение восьми дней без признаков эзофагита и ректального мукозита.

В дальнейшем девочка перенесла лучевую терапию и пять курсов иммунотерапии. Осложнений лечения и рецидива заболевания не выявлено.

Авторы отметили, что это первый известный случай трансплантации оральной микробиоты у пациентов, получающих противоопухолевое лечение. Известны биотерапевтические методики коррекции микробиоты, основанные на переносе биоматериала от здорового донора пациенту, в том числе трансплантация фекальной микробиоты, которая уже нашла клиническое применение при инфекциях, ассоциированных с Clostridium difficile. Кроме того, представляют интерес результаты исследования трансплантации вагинального микробиома и назальной микробиоты.

Обнадеживающие результаты исследования позволяют предположить, что коррекция микробиоты полости рта пациента путем переноса оральной микробиоты от донора реципиенту может дать клинический эффект для профилактики постцитостатического мукозита.