Ритонавир из комбинации с лопинавиром ограниченно ингибирует репликацию коронавируса

Группа исследователей из Университета Гонконга и Гонконгского университета науки и технологии провела исследование, в ходе которого оценивали ингибирование репликации коронавируса в культуре клеток с помощью нескольких препаратов при определенной концентрации.

Из 16 протестированных соединений подавляли репликацию SARS-CoV-2 при полумаксимальной эффективной концентрации (EC₅₀) менее 100 мкмоль/л экспериментальный противовирусный препарат remdesivir, лопинавир, homoharringtonine (одобрен FDA для лечения хронического миелоидного лейкоза) и emetine (антипротозойный препарат, одобренный в Китае для лечения амебиаза). EC₅₀ этих веществ составила 23.15, 26.63, 2.55 и 0.46 мкмоль/л соответственно.

Известно, что комбинирование с ритонавиром улучшает биодоступность лопинавира in vivo. Тем не менее, как отмечают ученые, сам по себе ритонавир, в отличие от лопинавира, не демонстрирует достаточной активности против SARS-CoV и MERS-CoV in vitro. Аналогичные результаты были получены и в этом исследовании: EC₅₀ ритонавира оказалась более 100 мкмоль/л.

Кроме того, исследователи отметили усиление противовирусного эффекта при совместном применении remdesivir и emetine: эта комбинация оказалась способной снижать количество вирусных частиц на 64,9%. Ученые подчеркнули, что комбинированная терапия позволяет достигать нужного эффекта при концентрациях в плазме пациента ниже терапевтических и при этом обеспечивать лучший клинический эффект.

Отдельные соединения, которые сейчас проходят клинические испытания в качестве препаратов-кандидатов для лечения COVID-19, в этом эксперименте не показали видимого противовирусного эффекта против SARS-CoV-2 in vitro. В частности, показатель EC₅₀ оказался выше 100 мкмоль/л у рибавирина, осельтамивира и favipiravir. Последний одобрен в Японии и Китае для лечения гриппа и недавно достиг третьей фазы клинических исследований при COVID-19.