Российские генетики впервые установили диагноз синдрома BCARD

Специалистам Медико-генетического научного центра им. акад. Н.П. Бочкова (МГНЦ) удалось выявить новую генетическую причину синдрома BCARD. Полученные генетиками результаты помогут раньше диагностировать проявления заболевания, прогнозировать возможные сосудистые, офтальмологические, неврологические осложнения, сообщили «МВ» в пресс-службе центра.

Синдром BCARD – новое редкое аутосомно-рецессивное заболевание соединительной ткани, к его развитию приводят патогенные варианты в гене PLOD3. Ген кодирует фермент семейства лизилгидроксилаз, который участвует в модификации коллагена. Заболевание было аннотировано в электронной базе данных «Менделевское наследование у человека» (OMIM # 612394) только в прошлом году. Название синдрома – акроним, составленный из англоязычных наименований его основных клинических проявлений: деформация костей, катаракта, нейросенсорная тугоухость и высокий риск жизнеугрожающих сосудистых осложнений, таких как расслоение или разрыв артерий. В мире описано всего 10 пациентов с этим заболеванием. Одиннадцатым пациентом стала 11-летняя девочка, семья которой обратилась к генетикам МГНЦ, ранее врачи не смогли точно установить диагноз.

Заболевание у ребенка сопровождалось прогрессирующей патологией разных органов и систем организма. Помимо типичных проявлений синдрома BCARD, у пациентки диагностированы пузырно-мочеточниковый рефлюкс, аномалии развития кишечника, малые пороки сердца, фокальная эпилепсия, аномалии головного мозга (полимикрогирия и гетеротопия). Специалисты научно-консультативного отдела МГНЦ назначили секвенирование полного экзома – исследование всех генов, кодирующих белки.

В результате анализа у девочки были обнаружены ранее неописанные варианты в гене PLOD3 на обоих аллелях. В отделе функциональной геномики МГНЦ провели многоэтапное молекулярное исследование, которое позволило доказать патогенность новых вариантов в гене. В ходе научной работы удалось продемонстрировать, что один из вариантов обусловливает укорочение экзона 3 гена PLOD3 на 4 нуклеотида, что приводит к сдвигу рамки считывания и образованию преждевременного стоп-кодона. Второй нонсенс-вариант в последнем экзоне гена нарушает работу критически важного домена белка.

Работа выполнена в рамках госзадания Минобрнауки «Изучение этиопатогенетических механизмов формирования клинических и биохимических фенотипов генетических заболеваний».

Как пояснила заведующая научно-консультативным отделом МГНЦ Татьяна Маркова, этот случай расширил представление о вариабельности клинической картины BCARD-синдрома и спектре патогенных вариантов нуклеотидной последовательности в гене PLOD3. Полученные результаты помогут раньше диагностировать проявления заболевания, прогнозировать возможные сосудистые, офтальмологические, неврологические осложнения и своевременно оказывать помощь пациентам.