Ученые нашли способ повысить растворимость телмисартана в 20 раз

Химики в 20 раз повысили растворимость препарата для снижения давления — телмисартана, который плохо растворяется в крови, и поэтому для достижения эффекта его нужно принимать в больших дозах. В составе комплекса с циклодекстрином — вещества в виде кольца из связанных между собой молекул глюкозы — лекарство стало лучше и быстрее усваиваться, показало исследование, поддержанное грантом Российского научного фонда, опубликованное в журнале Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects, сообщили «МВ» в пресс-службе фонда.

Телмисартан широко используется в медицинской практике для снижения давления, терапии сердечной недостаточности, метаболического синдрома и болезней почек. Но препарат плохо растворяется: медленно всасывается в кишечнике и долго поступает в кровь. В связи с этим для достижения терапевтического действия требуется большая доза лекарства, что приводит к значительным побочным эффектам: у людей, принимающих телмисартан, иногда наблюдаются инфекции верхних дыхательных путей, диарея, боль в спине, проблемы с почками и отек слизистых и кожных покровов.

Ученые из Института химии растворов им. Г.А. Крестова РАН (Иваново) синтезировали комплексы из телмисартана и циклодекстринов, получаемых путем переработки крахмала. На поверхности циклодекстрина находится большое количество гидроксильных групп из водорода и кислорода, благодаря которым соединение хорошо взаимодействует с водой и всасывается в кровь. Внутренняя часть кольца содержит атомы углерода, водорода и эфирные связи, которые создают своего рода полость, напротив, «отталкивающую» воду.

Химики поместили молекулу телмисартана в полость циклодекстрина, сделав это двумя разными способами: в первом случае циклодекстрин и телмисартан перемалывали, а во втором — растворяли в этаноле и затем высушивали. Растворимость полученных комплексных соединений проверили при температурах от 20 °C до 40 °C в растворе, по химическому составу схожем с плазмой крови. Эксперименты показали, что комплекс при температуре человеческого тела растворялся в 20 раз лучше чистого телмисартана.

Исследователи также выяснили, что перемол как метод получения комплексов приводит к более эффективному взаимодействию телмисартана с циклодекстрином. Полученные твердые формы лекарственного соединения растворяются в водной среде не только лучше, но и быстрее, а следовательно, ускоряют наступление действия лекарства.

Руководитель проекта старший научный сотрудник лаборатории физической химии лекарственных соединений Института химии растворов Анжелика Шарапова считает, что комплекс телмисартана и циклодекстрина можно рекомендовать для испытаний на мышах, а в дальнейшем — на людях. Полученные результаты будут полезны при создании инновационных лекарственных форм телмисартана, которые повысят эффективность лечения сердечно-сосудистых заболеваний и снизят риск нежелательных побочных эффектов. Методики, которые использовали химики в этой работе, также могут применяться для улучшения свойств других малорастворимых лекарств.