Ученые определили специфичные для редких опухолей нейроэндокринной системы мутации

Ученые из Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН совместно с коллегами из Ульяновского государственного университета и Ульяновского областного клинического онкологического диспансера провели генетический анализ параганглиом головы и шеи, чтобы определить специфичные для них мутации. Результаты исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ), опубликованы в International Journal of Molecular Sciences.

Параганглиомы головы и шеи – редкий тип опухолей, возникающих в нейроэндокринной ткани. Такие новообразования ежегодно диагностируют примерно у одного человека на 30–100 тыс. населения. Обычно их удаляют хирургически, однако подобные операции довольно рискованные, поскольку опухоли часто располагаются рядом с крупными кровеносными сосудами и черепно-мозговыми нервами. Поэтому ведется поиск молекулярной таргетной терапии параганглиом, нацеленной строго на клетки новообразования. Ряд мутаций в генах раковых клеток, характерных для параганглиом головы и шеи, уже известен, но для точной диагностики и персонализированной терапии список биомаркеров нужно расширять.

Авторы исследовали 152 образца опухолей от 140 пациентов, собранных совместно с сотрудниками НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского. Биологи извлекли ДНК из опухолевых клеток и расшифровали ее последовательность. Затем с помощью биоинформатических программ выявили мутантные гены, определили их функции и оценили возможное участие в перерождении клетки из здоровой в злокачественную. В 30% исследованных опухолей было обнаружено 53 потенциально вредные мутации в 36 различных генах.

Как рассказала руководитель проекта ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН Анастасия Снежкина, связь большинства обнаруженных мутаций с параганглиомами головы и шеи ранее не была известна. Выявленные генетические варианты могут оказывать негативное влияние на структуру и функцию белков. Авторы показали, что большинство мутантных генов вовлечены в процессы обмена веществ и энергообеспечения клетки, а также в известные сигнальные пути, часто связанные с раком.

Исследование позволило определить генетические нарушения, возникающие при параганглиомах головы и шеи, что важно для разработки новых методов диагностики и лечения этих опухолей. В дальнейшем ученые планируют экспериментально проверить, как выявленные мутации влияют на клеточные процессы и прогрессирование заболевания.