Выявлен новый связанный с двустворчатым аортальным клапаном ген

Ученые из Гарвардской медицинской школы, Еврейского университета Иерусалима и Школы медицины Университета Джона Хопкинса обнаружили новый ген, связанный с появлением двустворчатого аортального клапана. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA Cardiology.

Бессимптомный двустворчатый аортальный клапан — наиболее распространенная врожденная аномалия клапана сердца, отметили ученые. Заболевание четко обусловлено генетически, но известно лишь несколько причинных генов.

По результатам генетического анализа 938 пациентов с диагностированным внесиндромным двустворчатым аортальным клапаном ученые идентифицировали новый ген, ответственный за развитие патологии — гомолог MINDBOMB1 (MIB1), который представляет собой убиквитинлигазу E3, необходимую для активации NOTCH-сигнала во время развития сердца. Редкие варианты повреждающего гена MIB1 выявили примерно у 2% участников с наследственным двустворчатым клапаном и среди пациентов без соответствующего семейного анамнеза. Этот показатель значительно превышал частоту встречаемости данного гена в контрольной группе (0,9%).

Полученные результаты были в дальнейшем подтверждены в исследованиях на мышах. У животных, несущих идентифицированные варианты гена MIB1 человека, происходило формирование двустворчатого аортального клапана.

Данные подтверждают решающую роль пути NOTCH в патофизиологии двустворчатого аортального клапана. Авторы считают возможным в ближайшем будущем использовать этот путь как мишень для диагностических и терапевтических вмешательств у пациентов с этой патологией.