Выявлены причина развития и возможное лечение пансклеротической склеродермии

Ученые из Национального института исследований генома человека (NHGRI), который входит в состав Национальных институтов здравоохранения (NIH) США, совместно с исследователями из Калифорнийского университета и Университета Питтсбурга обнаружили причину развития и возможный метод лечения редкого тяжелого заболевания – пансклеротической склеродермии. Результаты исследования опубликованы на сайте NIH со ссылкой на журнал NEJM.

Ученые провели геномное секвенирование четверых пациентов с пансклеротической склеродермией и обнаружили три гетерозиготных варианта в участке гена, который кодирует переносчик сигнала и активатор транскрипции 4 (STAT4). Белок STAT4 — фактор транскрипции, он не только играет роль в борьбе с инфекциями, но также контролирует воспаление и заживление кожи.

Выявленные варианты гена делают белок STAT4 чересчур активным, из-за чего происходит повышенная секреция интерлейкина-6, нарушение заживления ран, секреции коллагенового матрикса, его уплотнение, которые со временем прогрессируют. Чтобы прервать связь между белком и воспалением, ученые использовали препарат, воздействующий на янус-киназу, которая участвует в сигнальном пути воспаления и взаимодействует с молекулой STAT4. Всем участникам назначили ингибитор янус-киназ руксолитиниб, что привело к существенному улучшению их состояния, сыпь и изъязвления на коже значительно регрессировали.

Авторы исследования подчеркнули, что ранее эффективного лечения для данного заболевания не существовало. Пациенты, у которых диагностировали пансклеротическую склеродермию, жили не более 10 лет после постановки диагноза.

Ученые предполагают, что ингибиторы янус-киназ могут быть эффективны и при других воспалительных заболеваниях кожи или патологиях, связанных с развитием фиброза других тканей, например легких, печени или костного мозга.