ASN-2025: иммуносупрессия при пересадке почек и снижения альбуминурии и протеинурии

Новый антагонист минералкортикоидных рецепторов для снижения альбуминурии

При добавлении экспериментального антагониста минералкортикоидных рецепторов (АМКР) balcinrenone к ингибитору натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) отмечалось значительное снижение альбуминурии у пациентов с хронической болезнью почек и риском почечной недостаточности, показали результаты фазы IIb исследования MIRO-CKD.

Через 12 недель терапии у пациентов, получавших balcinrenone, отмечалось более выраженное снижение альбумин-креатининового соотношения, чем в группе, получавших плацебо: на 22,8% ниже при назначении 15 мг препарата и на 32,8% ниже у получавших 40 мг.

Авторы отметили, что отличительная черта balcinrenone — сравнительно невысокое повышение уровня калия в крови. Гиперкалиемия встречалась у 6% участников, получавших 15 мг препарата, и у 7% — в группе 40 мг против 5% в группе плацебо. Умеренное повышение уровня калия придает balcinrenone потенциальное преимущество перед другими АМКР.

Эффективность ингибиторов SGLT2 при хронической болезни почек

По результатам двух метаанализов, проведенных исследователями из консорциума SMART-C, ингибиторы SGLT2 замедляли прогрессирование хронической болезни почек независимо от некоторых исходных факторов. В фокусе внимания находились канаглифлозин, дапаглифлозин и эмпаглифлозин.

По результатам первого метаанализа, который включал данные 70 361 пациента из 10 рандомизированных клинических исследований, в группе ингибиторы SGLT2 риск прогрессирования хронической болезни почек (почечная недостаточность, снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации на 50% и более, летальный исход) снижался при любом исходном уровне скорости клубочковой фильтрации и альбуминурии.

По данным второго метаанализа, включавшего данные 58 816 пациентов из восьми рандомизированных КИ, прием ингибиторов SGLT2 позволял снизить риск прогрессирования болезни почек независимо от наличия сахарного диабета.

Ученые обнаружили, что при приеме ингибиторов SGLT2 пациентами с хронической болезнью почек риск острого повреждения почек снижался на 23% при сопутствующем сахарном диабете и на 28% — при его отсутствии.

Авторы подчеркивают недостаточное применение ингибиторов SGLT2 при хронической болезни почек даже среди людей с прямыми показаниями (сахарный диабет, сердечная недостаточность): по данным за 2022—2023 годы препараты получали всего 11,9% таких пациентов.

Исследование ORIGIN-3: atacicept против протеинурии при IgA нефропатии

Atacicept, новый инъекционный препарат для самостоятельного введения, значительно снижал уровень протеинурии у пациентов с IgA нефропатией, согласно промежуточным результатам III фазы продолжающегося клинического исследования ORIGIN-3.

К 36-й неделе КИ снижение отношения белка к креатинину в суточной моче выявили у 45,7% пациентов, получавших atacicept, по сравнению с 6,8% в группе плацебо. Нежелательные явления у принимавших новое лекарство были легкими или умеренными и отмечались в 19,2% случаев.

Механизм действия atacicept заключается в ингибировании двух ключевых иммунорегуляторных цитокинов, стимулирующих В-клетки производить аутоантитела. Разработчики планируют подать заявку на ускоренное одобрение препарата до конца года.

Исследование OPTIMIZE: выбор дозы иммуносупрессоров после пересадки почки

По данным исследования OPTIMIZE, вероятность успешной пересадки почек у пожилых людей, получавших такролимус в низкой дозе, оказалась сопоставима с таковой у пациентов, находящихся на стандартном режиме дозирования.

Спустя два года частота успешной трансплантации почки в исследуемых группах оказалась сопоставима: 50% — при использовании низкой дозы такролимуса и 57% — при получении стандартной дозы. Выживаемость пациентов оказалась идентичной — 89% в обеих группах. Выживаемость трансплантата составила 83% в первой группе и 84% — во второй. Частота общих и серьезных нежелательных явлений также оказалась сопоставима. Средняя расчетная скорость клубочковой фильтрации в обеих группах составила 48 мл/мин/1,73 м².

Исследователи подчеркивают, что режим с более низкой дозой — «надежный выбор в данной популяции».

Сравнение двух методик определения расчетной скорости клубочковой фильтрации

Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско представили результаты метаанализа, согласно которым показатели расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), определяемые с помощью креатинина или цистатина С, продемонстрировали высокую степень расхождения, что было связано с серьезными осложнениями у пациентов с хронической болезнью почек.

Определяемая на основе цистатина С рСКФ оказалась минимум на 30% ниже, чем при проведении анализа на основе креатинина у 11% из 821 327 амбулаторных пациентов и у 35% из 39 639 госпитализированных в стационар. При динамическом наблюдении в амбулаторной группе участников, у которых рСКФ по цистатину С оказалась ниже хотя бы на 30%, отмечался более высокий риск развития осложнений, а риск летального исхода повышался на 69%.

Выраженное расхождение показателей чаще отмечалось у пациентов старшего возраста, курильщиков, при высоких показателях индекса массы тела, сердечной недостаточности, заболеваниях печени, хронической обструктивной болезни легких.

Для точного определения рСКФ авторы рекомендуют комбинацию маркеров. Стандартом остается диагностика с помощью креатинина, однако у пациентов пожилого возраста и с сопутствующими заболеваниями особенно рекомендована диагностика с помощью цистатина С.